GT101 to autologiczna terapia komórkowa, która składa się z ekspandowanej i odmłodzonej TIL z własnego guza pacjenta. Terapia polega na pobraniu tkanki guza od pacjentów i ekstrakcji TIL. Wyekstrahowana TIL będzie następnie skalowana na skalę przemysłową z wykorzystaniem opatentowanej platformy produkcyjnej StemTexp® firmy Grit Bio i podawana z powrotem pacjentom w celu zwalczania guzów.
W 2024 rokuRoczne spotkanie Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO),przedstawiono dane dotyczące 14 pacjentów z guzami litymi uczestniczących w badaniu GT101. Badanie zostało zaprojektowane z pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym oceny DLT i scharakteryzowania profilu bezpieczeństwa GT101 u pacjentów z guzami litymi, mierzonego częstością występowania zdarzeń niepożądanych w trakcie leczenia (TEAE) w stopniu ≥ 3. Drugorzędowymi punktami końcowymi była ocena parametrów skuteczności, takich jak całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR), wskaźnik kontroli choroby (DCR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), czas trwania odpowiedzi (DOR) i całkowite przeżycie (OS) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Wyniki: Na dzień 10 listopada 2023 r. kohorta 14 pacjentów była leczona z medianą wieku 46,9 lat i medianą 2,6 linii wcześniejszych terapii. Po standardowej limfodeplecji opartej na FC, pacjenci przeszli infuzję GT101 w dawkach ≥ 5×109 komórek, z medianą dawki 3,7×1010 komórek, a następnie podawano IL-2 w dużych dawkach. Większość obserwowanych działań niepożądanych stopnia ≥ 3 była związana ze schematem kondycjonowania FC i IL-2, w tym zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby neutrofili, niedokrwistość, gorączka i zmniejszenie liczby płytek krwi. Większość tych działań niepożądanych ustąpiła w ciągu 14 dni, podczas gdy kilka zostało obniżonych do stopnia ≤ 2 w ciągu 4 tygodni. Wśród 14 włączonych pacjentek z różnymi wskazaniami (rak drobnokomórkowy płuc, czerniak, rak szyjki macicy) ORR wyniósł 35,7%. Dokładniej, 4 pacjentki (28,6%) miały potwierdzoną częściową odpowiedź (PR), 1 pacjent (7,1%) osiągnął całkowitą odpowiedź (CR), a 8 pacjentek (57,1%) miało stabilizację choroby (SD) jako swoją najlepszą odpowiedź. Jeden pacjent miał niepotwierdzoną progresję choroby (PD). Co godne uwagi, wśród 11/14 pacjentek z rakiem szyjki macicy, ORR wyniósł 45,5% (5/11), przy czym 4 pacjentki (36,4%) osiągnęły PR, a 1 pacjent (9,1%) osiągnął CR. Kontrolę choroby zaobserwowano u 10/11 pacjentek (90,9%), a mediana PFS wyniosła 4,2 miesiąca dla tej kohorty. Pacjent z CR przeszedł długoterminową obserwację, a czas trwania CR i PFS (szacowany metodą Kaplana-Meiera) wyniósł odpowiednio 24 tygodnie i 36 tygodni. Po infuzji GT101, limfocyty T namnożyły się intensywnie we krwi obwodowej wszystkich pacjentów, z medianą Tmax 6,83 dnia i średnią 15,9 dnia.
Wnioski: W badaniu fazy 1 GT101 nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych (SAE) ani DLT związanych z leczeniem. U pacjentów z wcześniej intensywnie leczonymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, GT101 wykazał akceptowalny profil bezpieczeństwa w ramach protokołu leczenia limfodeplecji i wysokich dawek IL-2 oraz korzystny profil kliniczny, szczególnie w raku szyjki macicy, z obiecującym wskaźnikiem ORR i utrzymującym się czasem trwania odpowiedzi.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.grit-bio.com/newsinfo/4620292.html
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2548
Czas publikacji: 20-12-2024