Komórki TAEST16001 to genetycznie zmodyfikowane autologiczne komórki T wyrażające receptor komórek T (TCR) o wysokim powinowactwie, specyficzny dla NY-ESO-1, skierowany przeciwko mięsakom tkanek miękkich (STS) dodatnim dla NY-ESO-1 (wyrażanym w szerokim zakresie nowotworów) w kontekście HLA-A*02:01.
Badanie fazy I przeprowadzone u pacjentów z zaawansowanym STS (NCT04318964) wykazało bezpieczeństwo i wstępne wskazania skuteczności podczas konferencji ASCO 2022. Jest to otwarte badanie z jedną grupą kontrolną, z eskalacją dawki i ekspansją, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności komórek TAEST16001 u pacjentów z mięsakami tkanek miękkich.
Wyniki: Na dzień 31 grudnia 2021 r. włączono 12 pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich (M:K 7:5; średni wiek = 37,9; mediana wcześniejszych schematów leczenia = 2 (zakres 1–3)). Komórki TAEST16001 były dobrze tolerowane i nie występowały u nich żadne działania niepożądane ograniczające dawkę. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi stopnia 3 były limfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), niedokrwistość (n = 4), trombocytopenia (n = 1), hipokaliemia (n = 1) i gorączka (n = 1). U dwóch pacjentów wystąpił zespół uwalniania cytokin (stopień 2), który ustąpił po leczeniu objawowym. U żadnego z pacjentów nie wystąpiła neurotoksyczność ani poważne działania niepożądane związane z infuzją komórek. Nie osiągnięto maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Modelowanie farmakokinetyczne (PK) wykazało, że Tmax komórek TAEST16001 wynosił 6,23 dnia po infuzji komórek i nie stwierdzono związku między odpowiedzią kliniczną a wartością Cmax/AUC0-28. Spośród 12 pacjentów kwalifikujących się do oceny skuteczności, u 5 pacjentów wystąpiła częściowa odpowiedź, u 5 pacjentów choroba była stabilna, a u 2 pacjentów choroba postępowała. Całkowity wskaźnik odpowiedzi wyniósł 41,7%. Mediana czasu do wystąpienia początkowej odpowiedzi wyniosła 1,9 miesiąca (zakres od 0,9 do 3,0), a mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 14,1 miesiąca (zakres od 5,0 do 14,2).
Warto zauważyć, że u pacjenta T06 (42-letniego mężczyzny), który otrzymał dwie wcześniejsze linie terapii i doświadczył CRS stopnia 2 po leczeniu TAEST16001, stwierdzono częściową odpowiedź przerzutów do ramienia i licznych zmian w płucach po 4 tygodniach infuzji komórek, która utrzymywała się przez ponad 14 miesięcy po leczeniu. Ponieważ zmiany przerzutowe do płuc nadal wykazywały znaczną częściową odpowiedź nawet w momencie progresji, u pacjenta wykonano resekcję chirurgiczną zmiany w ramieniu. U innego pacjenta, T02 (27-letniego mężczyzny), u którego po pięciu operacjach wystąpił nawracający tłuszczakomięsak śluzowaty w prawej nodze, również stwierdzono częściową odpowiedź, która utrzymywała się przez ponad rok po leczeniu.
W 2024 roku Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ASCO) podało, żepBadanie Hase IIA dotyczące TCR-T o wysokim powinowactwie (TAEST16001) skierowanego przeciwko NY-ESO-1 w mięsakach tkanek miękkich (NCT05549921).
Metody: Jest to otwarte, jednoramienne badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa komórek TAEST16001 u pacjentów z zaawansowanym STS (NCT05549921). U pacjentów włączonych do badania wykonano aferezę, a ich izolowane komórki T namnożono in vitro po transdukcji wektorem lentiwirusowym o wysokim powinowactwie do receptora TCR NY-ESO-1. Pacjenci otrzymywali 3-dniową chemioterapię limfodeplecyjną (cyklofosfamid 15 mg/kg/dobę i fludarabina 20 mg/m2/dobę). Komórki TAEST16001 podawano w dawce 1,2 × 1010± 30% komórek (określonych na podstawie naszych danych z fazy I), a także otrzymywali oni 14-dniowe wstrzyknięcia IL-2 podskórnie. Docelowa skuteczność (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) została ustalona na poziomie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) = 25% dla kohorty 12 pacjentów w pierwszym etapie.
Wyniki: W styczniu 2024 r. włączono 8 pacjentów (M:K 4: 4; średni wiek: 40 lat; mediana wcześniejszych schematów leczenia: 3 (zakres: 2-5)). Komórki TAEST16001 wykazały możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa, zgodny z poprzednim badaniem fazy I. Częstymi (n>1) zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 (G) były limfocytopenia (n=8), zmniejszona liczba WBC (n=7), neutropenia (n=6), podwyższone γ-GT (n=3), hipokaliemia (n=2). U sześciu pacjentów wystąpił zespół uwalniania cytokin (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), a u 2 pacjentów wystąpił również G1 ICANS, wszystkie całkowicie ustąpiły po leczeniu objawowym. Co ważne, po co najmniej dwóch ocenach guza u 4 potwierdzono częściową odpowiedź, u 3 choroba była stabilna, a u 1 nastąpiła progresja choroby. ORR w dniu odcięcia wynosił 50%. Mediana czasu do wystąpienia początkowej odpowiedzi wyniosła 1,1 miesiąca (1,1–2,2), a mediana czasu trwania odpowiedzi 5,0 miesięcy (1,5–8,8). Większość pacjentów jest nadal w trakcie obserwacji. Po zsumowaniu danych dla tej samej dawki w fazie I, ORR wynosił 1,2 × 1010wyniosła 54,5% (6/11).
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ODNIESIENIA
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Czas publikacji: 18 grudnia 2024 r.