15 kwietnia 2025 r. firma InnoCare Pharma ogłosiła, że Centrum Oceny Leków (CDE) Chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) przyjęło wniosek o rejestrację nowego leku (NDA) dla jej nowej generacji inhibitora pan-TRK, zurletrectynibu (ICP-723), przeznaczonego do leczenia pacjentów dorosłych i młodzieży (w wieku od 12 do 18 lat) z zaawansowanymi nowotworami litymi zawierającymi fuzje genu NTRK.
Geny fuzyjne NTRK występują w różnych typach nowotworów u dorosłych i dzieci. W niektórych rzadkich nowotworach, takich jak rak ślinianek, wydzielniczy rak piersi i włókniakomięsak niemowlęcy, częstość występowania fuzji genu NTRK przekracza 90%[1]. Szacuje się, że w Chinach każdego roku diagnozuje się około 6500 nowych przypadków guzów litych z obecnością fuzji NTRK. Z powodu braku skutecznych opcji leczenia, potrzeby kliniczne w tym obszarze pozostają w dużym stopniu niezaspokojone.
Zurletrectinib to opracowany niedawno, nowatorski inhibitor TRK nowej generacji, który wykazuje aktywność przeciwko TRK WT i kinazom zmutowanym.
W czasopiśmie British Journal of Cancer, należącym do wiodącego czasopisma naukowego Nature, opublikowano artykuł zatytułowany „Zurletrectinib to inhibitor TRK nowej generacji o silnej aktywności wewnątrzczaszkowej przeciwko guzom z dodatnią fuzją NTRK i opornością na leki pierwszej generacji”. W artykule stwierdzono, że zurletrectinib to nowy, wysoce skuteczny inhibitor TRK nowej generacji, charakteryzujący się wyższą penetracją do mózgu in vivo i silniejszą aktywnością wewnątrzczaszkową niż inne leki nowej generacji.
W artykule wskazano, że zurletrektynib wykazuje silną skuteczność przeciwko kinazom dzikiego typu TRKA, TRKB i TRKC, a także nabytym mutacjom oporności TRKA G595R i TRKA G667C. Zurletrektynib był bardziej aktywny niż inne zatwierdzone przez FDA lub klinicznie testowane inhibitory TRK pierwszej generacji (larotrektynib) i nowej generacji (selitrektynib i repotrektynib) w odniesieniu do większości mutacji oporności na inhibitory TRK. Podobnie, zurletrektynib (1 mg/kg dwa razy dziennie) hamował wzrost guza w modelach ksenoprzeszczepów pochodzących z komórek z dodatnią fuzją NTRK w dawce 30 razy niższej w porównaniu z selitrektynibem.
W artykule wykazano ponadto, że w badaniu farmakokinetyki penetrującej do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u szczurów SD, zurletrektynib wykazał lepszą zdolność przenikania przez barierę krew-mózg, docierając do mózgu skuteczniej niż selitrektynib i repotrektynib. Zwiększona penetracja zurletrektynibu do mózgu przełożyła się również na poprawę działania przeciwnowotworowego. W ortotopowym modelu ksenoprzeszczepu glejaka myszy z mutacją oporności TRKA G598R/G670A, zurletrektynib (15 mg/kg) znacząco poprawił przeżycie myszy z ortotopowymi glejakami z mutacją TRK i fuzją NTRK (mediana przeżycia = 41,5, 66,5 i 104 dni odpowiednio dla selitrektynibu, repotrektynibu i zurletrektynibu; P < 0,05), wykazując lepszą skuteczność w porównaniu z repotrektynibem (15 mg/kg) i selitrektynibem (30 mg/kg) (odpowiednio P = 0,0384 i 0,0022), przy doskonałym profilu bezpieczeństwa.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 17 kwietnia 2025 r.