16 lipca prestiżowe międzynarodowe czasopismo Nature Medicine opublikowało dane badawcze dotyczące SHR-A1904, koniugatu przeciwciało-lek (ADC) ukierunkowanego na klaudynę 18.2 (CLDN18.2), w leczeniu zaawansowanego raka żołądka lub raka połączenia przełykowo-żołądkowego (GC/GEJC). Naukowcy przeprowadzili pierwsze, trzyetapowe badanie kliniczne fazy I z udziałem ludzi, aby ocenić skuteczność SHR-A1904 u 95 wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem G/GEJ z dodatnim wynikiem na CLDN18.2.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Identyfikator WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Izoforma 2 klaudyny-18 (CLDN18.2), białko ścisłych połączeń międzykomórkowych, ekspresowane w niezłośliwym nabłonku żołądka i eksponowane na powierzchni komórek nowotworowych podczas transformacji nowotworowej, jest obiecującym celem terapeutycznym w leczeniu raka żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego (G/GEJ). SHR-A1904 to koniugat przeciwciało-lek zawierający monoklonalne przeciwciało skierowane przeciwko CLDN18.2, inhibitor topoizomerazy I DNA oraz rozszczepialny łącznik peptydowy.
W fazie eskalacji dawki (0,6–8,0 mg kg−1) toksyczności ograniczające dawkę obserwowano u dwóch pacjentów przy dawce 4,8 mg kg−1 (gorączka neutropeniczna 3 stopnia i zwiększone stężenie bilirubiny we krwi 3 stopnia) oraz u jednego pacjenta przy dawce 6,0 mg kg−1 (uszkodzenie błony śluzowej żołądka 3 stopnia). Maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta i do rozszerzenia farmakokinetyki i skuteczności wybrano dawki 6,0 mg kg−1 i 8,0 mg kg−1. Działania niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia wystąpiły u wszystkich 95 pacjentów, najczęściej były to anemia (72 (75,8%)), nudności (64 (67,4%), hipoalbuminemią (61 (64,2%)) i zmniejszona liczba białych krwinek (56 (58,9%)). Dodatkowo, u 59 pacjentów (62,1%) wystąpiły działania niepożądane związane z lekiem o stopniu 3 lub wyższym. Nie zgłoszono żadnych zgonów związanych z leczeniem. Wśród pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź, potwierdzony obiektywny wskaźnik odpowiedzi wyniósł 24,2% (95% przedział ufności (CI), 11,1–42,3) przy dawce 6,0 mg kg−1 i 25,0% (95% CI, 12,1–42,2) przy dawce 8,0 mg kg−1. Mediana przeżycia bez progresji choroby wyniosła 5,6 miesiąca (95% CI, 3,0–6,9) przy dawce 6,0 mg kg−1 i 5,8 miesiąca (95% CI, 3,0–8,6) przy dawce 8,0 mg kg−1. Podsumowując, szczepionka SHR-A1904 wykazała możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa i obiecującą aktywność przeciwnowotworową u pacjentów z rakiem G/GEJ z dodatnim wynikiem testu CLDN18.2, co uzasadnia dalsze badania.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Identyfikator WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 24 lipca 2025 r.