Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) to autologiczny kandydat na produkt CAR-T skierowany przeciwko białku klaudynie 18.2, który ma potencjał, aby stać się pierwszym w swojej klasie na świecie. Satri-cel jest ukierunkowany na nowotwory lite dodatnie pod względem klaudyny 18.2, ze szczególnym uwzględnieniem raka żołądka/raka połączenia żołądkowo-przełykowego (GC/GEJ) i raka trzustki (PC).
Ostateczne wyniki dalszych badań zainicjowanego przez badaczy badania CT041-CG4006 (NCT03874897) dotyczącego autoleucelu satrikabtagenu zostały opublikowane w czasopiśmie Nature Medicine 3 czerwca 2024 r.
W badaniu wzięło udział łącznie 98 pacjentów, a wyniki wykazały, że wskaźnik kontroli choroby (DCR) wyniósł aż 91,8%, remisję osiągnęło 38 pacjentów, całkowity wskaźnik remisji wyniósł 38,8%, mediana czasu wolnego od progresji choroby (PFS) wyniosła 4,4 miesiąca, mediana całkowitego przeżycia (OS) wyniosła 8,8 miesiąca, a mediana czasu trwania remisji (mDOR) wyniosła 6,4 miesiąca. Spośród 90 pacjentów z wyjściowymi zmianami docelowymi, u 70 pacjentów osiągnięto różny stopień zmniejszenia guza.
Wśród 51 pacjentów z rakiem żołądka leczonych monoterapią Satricelem, wskaźnik kontroli choroby wyniósł aż 96,1% (49), a ogólny wskaźnik odpowiedzi 54,9% (28). Spośród nich 27 pacjentów osiągnęło częściową odpowiedź (PR), 1 pacjent uzyskał całkowitą odpowiedź (CR), a mediana czasu trwania odpowiedzi (mDOR) wyniosła 6,4 miesiąca.
Wniosek
Satri-cel wykazuje potencjał terapeutyczny i akceptowalny profil bezpieczeństwa u pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego wykazującym ekspresję CLDN18.2.
9 września 2023 r. w czasopiśmie Journal of Hematology & Oncology opublikowano dwa przypadki leczenia przerzutowego raka trzustki lekiem CT041 firmy CARsgen – innowacyjną terapią komórkową CAR T Claudin (CLDN) 18.2. Terapia ta nosiła tytuł „CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2 positive metastatic pancreatic cancer”.
W przypadku 1 u 58-letniej kobiety rozpoznano raka trzustki z przerzutami do płuc i węzłów chłonnych. Leczenie pierwszej linii nab-paklitakselem z gemcytabiną oraz drugiej linii irynotekanem-liposomem z 5-flurouracylem zakończyło się niepowodzeniem przed włączeniem pacjentki do badania klinicznego CT041, po potwierdzeniu ekspresji CLDN18.2 na poziomie 2+/70%. Po limfodeplecji, obejmującej fludarabinę, cyklofosfamid i nab-paklitaksel, zalecono dawkę CT041 wynoszącą 250 × 106Komórki podano pacjentowi we wrześniu 2021 roku. Wystąpił zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia 2, który następnie udało się opanować tocilizumabem. Uzyskano częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, ze znacznym zmniejszeniem przerzutów do płuc.
W przypadku 2, u 75-letniej kobiety zdiagnozowano raka trzustki w stadium pT2N0 po operacji w maju 2019 roku. Przerzuty do płuc stwierdzono po 5 miesiącach podczas rutynowej kontroli pooperacyjnej. Monoterapia S-1 była stosowana jako chemioterapia pierwszego rzutu od grudnia 2019 roku. Podczas paliatywnej radioterapii obszaru operacyjnego zaobserwowano progresję guza w płucach. Ponieważ ekspresja CLDN18.2 wynosiła 3+/60%, pacjentkę włączono do badania klinicznego CT041. Po otrzymaniu limfodeplecji składającej się z fludarabiny, cyklofosfamidu i nab-paklitakselu, pacjentce podano wlew CT041 w dawce 250 × 106Komórki w lipcu 2021 r. U pacjenta wystąpił CRS stopnia 2, który był dodatkowo kontrolowany tocilizumabem. Reakcję naprawczą (PR) uzyskano od pierwszej oceny 4 tygodnie po infuzji. Docelowe zmiany przerzutowe do płuc następnie zniknęły i osiągnęły całkowitą odpowiedź. Guz był nadal pod dobrą kontrolą do ostatniej wizyty kontrolnej w lipcu 2023 r. Liczba kopii CAR genu CLDN18.2 we krwi obwodowej u obu pacjentów wykazywała szybki wzrost po infuzji, osiągając szczyt w ciągu 2 tygodni. Jednocześnie wyniki sortowania komórek aktywowanych fluorescencją wskazały na wzrost liczby limfocytów T CD8+ i Treg we krwi obwodowej, a także zmniejszenie liczby limfocytów T CD4+ i limfocytów B. Te zmiany w fenotypie komórek układu odpornościowego wykazały większą trwałość w porównaniu ze zmianami w poziomach cytokin.
Obecnie w Chinach prowadzi się wiele badań klinicznych z zastosowaniem terapii CAR-T, które poszukują pacjentów. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Odniesienia
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Czas publikacji: 21-11-2024