Glejak wielopostaciowy (GBM) jest jednym z najgroźniejszych nowotworów, a prawie u wszystkich pacjentów dochodzi do nawrotu choroby pomimo stosowania obecnego standardu leczenia nowo zdiagnozowanego GBM. Nawrotowy GBM (rGBM) charakteryzuje się medianą przeżycia poniżej 8 miesięcy, przy ograniczonych możliwościach terapeutycznych.
TX103 to lek z grupy CAR-T, który blokuje receptor B7-H3, niezależnie opracowany i autoryzowany patentami chińskimi i międzynarodowymi. Wstępne wyniki kliniczne leczenia nawrotowych glejaków TX103 zostały zaprezentowane na dorocznym zjeździe Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2024 roku.(NCT05241392）.
Metody: Badanie było otwarte, jednoramienne, z eskalacją dawki „3+3” i wielokrotnym podawaniem dawek. Głównym celem była ocena bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki. Celami drugorzędnymi były: przeżycie, odpowiedź guza, odpowiedź immunologiczna i parametry farmakokinetyczne. Do badania włączono pacjentów w wieku od 18 do 75 lat z potwierdzonym nawrotem choroby w badaniu obrazowym i ekspresją B7-H3 ≥ 30% w analizie immunohistochemicznej. TX103 podawano pacjentom dojamowo i/lub dokomorowo za pomocą zbiornika Ommaya. TX103 podawano pacjentom co dwa tygodnie w każdym cyklu w dawkach 1, 2 i 3 (odpowiednio 20, 60, 150 milionów komórek), z czterema cyklami w jednym cyklu.
Wyniki: W okresie od marca 2022 r. do stycznia 2024 r. 13 pacjentów otrzymało co najmniej jedną infuzję śródczaszkową TX103, odpowiednio u 3, 4 i 6 pacjentów na poziomach dawki 1, 2 i 3. Mediana liczby cykli infuzji wyniosła 4 (min., maks. 1, 9). Wszyscy pacjenci zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa, która nie wykazała toksyczności ograniczającej dawkę ani zgonu związanego z leczeniem CAR-T. U wszystkich pacjentów wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE), a zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) obejmowały zespół uwalniania cytokin, podwyższone ciśnienie śródczaszkowe (ICP), ból głowy, padaczkę, obniżony poziom świadomości, wymioty i gorączkę. Większość zdarzeń niepożądanych TRAE była stopnia 1-2, podczas gdy zaobserwowano trzy zdarzenia niepożądanych TRAE stopnia 3: jeden przypadek zwiększonego ICP na poziomie dawki 2, jeden przypadek padaczki i kolejny przypadek obniżonego poziomu świadomości na poziomie dawki 3. Od stycznia 2024 r. sześciu pacjentów z poziomów dawki 1 i 2 kwalifikowało się do 12-miesięcznej oceny przeżycia; 12-miesięczny wskaźnik całkowitego przeżycia (OS) wyniósł 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), a mediana OS wyniosła 20,3 miesiąca (95% CI: 20,3~nieosiągnięta). U dwóch z trzech pacjentów z poziomu dawki 2 uzyskano odpowiednio częściową i całkowitą odpowiedź. Po podaniu CAR-T zaobserwowano istotny wzrost cytokin, w tym IL-6 i IFN-γ, oraz zwiększoną liczbę kopii genu CAR w płynie mózgowo-rdzeniowym, podczas gdy we krwi obwodowej odnotowano jedynie minimalne podwyższenia.
Wnioski: W tym badaniu leczenie rGBM za pomocą TX103 uznano za bezpieczne i tolerowane. Te wstępne wyniki potwierdzają potrzebę dalszych badań z wykorzystaniem TX103 w celu poprawy przeżywalności u pacjentów z rGBM.
Obecnie w Chinach prowadzi się wiele badań klinicznych z zastosowaniem terapii CAR-T, które poszukują pacjentów. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 09.12.2024