20 lipca ogłoszono nowy wniosek o dopuszczenie leku do obrotu(NDA) pCAR-19B, niezależnie opracowanego przez Precision Biology, zostało oficjalnie zaakceptowane przez Chińską Narodową Administrację Produktów Medycznych (NMPA). Produkt ten jest pierwszym produktem CAR-T na białaczkę dziecięcą w Chinach, stosowanym w leczeniu pacjentów w wieku 3–21 lat z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) CD19-dodatnią.
Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych u dzieci i główną przyczyną śmiertelności w tej grupie wiekowej. Terapia komórkami CAR-T z chimerycznym receptorem antygenowym zrewolucjonizowała leczenie nawrotowej/opornej (R/R) białaczki limfoblastycznej z komórek B. Pierwszym produktem zatwierdzonym przez FDA jest Kymriah (tisagenlecleucel) opracowany przez firmę Novartis, który znacząco poprawił wskaźniki remisji i czas przeżycia.
pCAR-19B to autologiczny produkt komórek CAR-T ze zoptymalizowanym, humanizowanym, specyficznym dla CD19, jednołańcuchowym zmiennym fragmentem (scFv) opracowanym w celu rozwiązania problemów bezpieczeństwa.
W listopadzie 2023 r. szczepionka pCAR-19B otrzymała od Chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych „oznaczenie terapii przełomowej” w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (B-ALL).
Skuteczność i bezpieczeństwo pCAR-19B w kluczowym badaniu klinicznym z udziałem chińskich pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych z nawracającą/odporną białaczką limfoblastyczną komórek Bzostało ogłoszone w66. doroczne spotkanie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH).
Metody: To badanie fazy 2 (NCT05334823) było badaniem wieloośrodkowym, otwartym, jednoramiennym. Do badania włączono pacjentów w wieku ≥ 3 i ≤ 21 lat w momencie badania przesiewowego z potwierdzonym CD19+ R/R B-ALL. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ogólny wskaźnik remisji (ORR), zdefiniowany jako całkowita remisja (CR) plus CR z niepełną regeneracją krwi (CRi) w ciągu 3 miesięcy od infuzji.
Wyniki: Do 18 kwietnia 2024 r. włączono 89 pacjentów i poddano ich leukaferezie, przy czym 64 pacjentów otrzymało infuzję pCAR-19B. Nie odnotowano przypadków wad produkcyjnych. Wśród pacjentów poddanych infuzji 6,25% (4/64) było opornych na leczenie, a u 93,75% (60/64) nastąpił nawrót po wielu liniach wcześniejszej terapii lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Mediana wieku wynosiła 11 lat (zakres 3–21), a 56,25% (36/64) pacjentów stanowili mężczyźni. Ponadto 75% (48/64) pacjentów było nosicielami co najmniej jednego genu wysokiego ryzyka. Mediana obciążenia blastami w szpiku kostnym (BM) na początku badania wynosiła 58,3% (zakres 5%–98%), przy czym duże obciążenie blastami w szpiku kostnym (≥50%) obserwowano u 56,25% pacjentów.
Po medianie obserwacji wynoszącej 211 dni (zakres 35–750), najlepszy ORR wyniósł 90,63% (58/64), przy czym 78,13% pacjentów (50/64) osiągnęło CR, a 12,5% pacjentów (8/64) osiągnęło CRi, przewyższając skuteczność komercyjnych produktów terapii CAR-T anty-CD19 zgłaszanych w R/R B-ALL. U 98,27% (57/58) pacjentów z ORR uzyskano ujemną minimalną chorobę resztkową (MRD) – remisję ujemną. ORR po 3 miesiącach wyniósł 76,56% (49/64). Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła 10,61 miesiąca (95% przedział ufności 7,66–20,96). Mediana całkowitego przeżycia (OS) wyniosła 23,92 miesiąca (95% przedział ufności 9,86–NR).
Zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) wystąpiły odpowiednio u 98,44% i 50% pacjentów. Stopień ≥3 CRS i ICANS obserwowano odpowiednio u 29,69% i 39,06% pacjentów. Mediana czasu trwania CRS i ICANS stopnia ≥3 wynosiła odpowiednio 4 i 3 dni. Nie odnotowano zgonów przypisywanych CRS ani ICANS.
Wnioski: Pomimo dużego obciążenia blastami szpiku kostnego i wysokiego ryzyka zmienności genetycznych, pCAR-19B wykazał wysoki wskaźnik remisji, osiągnął wysoki odsetek remisji bez MRD, trwałą odpowiedź i akceptowalny profil bezpieczeństwa. Niniejsze badanie stanowi pierwsze kluczowe badanie kliniczne dziecięcej B-ALL w populacji azjatyckiej, oferując nową opcję leczenia dla chińskich pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych z nawracającą/odporną B-ALL.
Obecnie w Chinach prowadzi się wiele badań klinicznych z zastosowaniem terapii CAR-T, które poszukują pacjentów. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Czas publikacji: 22-11-2024