5 marca 2025 r. firma Ascentage Pharma ogłosiła, że jej lek, olwerembatinib, otrzymał oznaczenie terapii przełomowej (BTD) od Centrum Oceny Leków (CDE) chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) w celu skojarzenia go z chemioterapią o niskiej intensywności w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+).
Jest to trzecia decyzja BTD przyznana olwerembatynibowi w Chinach. Pierwsza decyzja BTD została przyznana w marcu 2021 r. i dotyczyła leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML-CP) w fazie przewlekłej, opornych i/lub nietolerujących inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) pierwszej i drugiej generacji. Druga decyzja BTD została przyznana w czerwcu 2023 r. i dotyczyła leczenia pacjentów z nowotworem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST) z niedoborem dehydrogenazy bursztynianowej (SDH), którzy otrzymali leczenie pierwszej linii.
Ogłoszono na 66. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) Bezpieczeństwo i skuteczność olwerembatynybu (HQP1351) w skojarzeniu z lisaftoklaksem (APG-2575) u dzieci i młodzieży z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z obecnością chromosomu Philadelphia (R/R Ph ALL): pierwszy raport z badania fazy 1.
Olwerembatynib, nowatorski inhibitor kinazy tyrozynowej trzeciej generacji, jest dobrze tolerowany i wykazuje silne i długotrwałe działanie przeciwbiałakowe u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CP-CML) poddaną intensywnemu leczeniu z mutacją T315I lub bez niej. Badany lisaftoklaks, nowatorski inhibitor BCL-2, wykazał kliniczne korzyści przeciwnowotworowe u pacjentów z wieloma nowotworami hematologicznymi. Obecnie nie ma skutecznych opcji leczenia pacjentów pediatrycznych z nawracającą/odporną na białaczkę limfoblastyczną Ph+. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i profilu farmakokinetycznego (PK) olwerembatynybu w monoterapii lub w skojarzeniu z lisaftoklaksem u dzieci i młodzieży z nawracającą/odporną na białaczkę Ph+.
Było to otwarte badanie fazy 1b (NCT05495035), w którym uczestniczyły dzieci i młodzież w wieku <18 lat z opornością lub nietolerancją co najmniej jednego inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) na leczenie R/R Ph ALL (wcześniejsze stosowanie TKI nie było brane pod uwagę, jeśli pacjenci mieli mutację T315I). Wymagano od pacjentów odpowiedniego wyniku w skali Karnofsky'ego/Lansky'ego oraz odpowiedniej funkcji narządów. Wykluczono pacjentów z objawowymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub znacznym krwawieniem, niezwiązanymi z PhALL. Olwerembatinib podawano doustnie w dawce równoważnej 40 mg dla dorosłych (AED) co drugi dzień przez 2 tygodnie (dni [D] 1–14), a następnie taką samą dawkę olwerembatinibu w skojarzeniu z lisaftoklaksem w dawce przypisanej 200/400/600 mg (AED) dziennie (QD) w dniach 13–42 (konieczne było 3-dniowe zwiększanie dawki od dnia 13–15). Deksametazon w dawce 6 mg/m++ 2 razy dziennie podawano doustnie QD od dnia 15–42. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały ocenę bezpieczeństwa, całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR), ujemność mierzalnej choroby resztkowej (MRD) oraz charakterystykę farmakokinetyczną olwerembatinibu stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu z lisaftoklaksem.
W okresie od września 2022 r. do czerwca 2024 r. w badaniu wzięło udział łącznie 10 pacjentów. Mediana wieku (zakres) wynosiła 13,0 (11–15) lat, a 6 pacjentów było płci męskiej. Mediana masy ciała (zakres) wynosiła 49,85 (35,9–86,0) kg. U dziewięciu (90,0%) pacjentów stwierdzono ekspresję transkryptu p190, a u jednego (10,0%) – transkryptu p210. U trzech pacjentów stwierdzono mutacje BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] na początku badania. Po tym, jak 1 pacjent wycofał się z badania z powodu napadu padaczkowego w D1 Kursu 1 (C1D1), 9 kwalifikujących się pacjentów zostało włączonych do modelu eskalacji dawki 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, nietolerancja): 3 pacjentów w każdej grupie (A, B i C) przy przypisanych poziomach dawki lisaftoklaksu wynoszących odpowiednio 200, 400 i 600 mg (AED). Pacjenci ci ukończyli 42 dni leczenia i zostali ocenieni pod kątem pierwszorzędowych punktów końcowych. U sześciu z 10 pacjentów wystąpiły działania niepożądane hematologiczne stopnia ≥ 3, w tym niedokrwistość (3/10), neutropenia (7/10) i trombocytopenia (3/10); u 1 pacjenta wystąpił wzrost aminotransferazy alaninowej stopnia 3, co doprowadziło do wycofania leczenia, a u 1 pacjenta wystąpił napad padaczkowy w C1D1 (który wycofał się z badania). Spośród 6 pacjentów ocenianych pod kątem odpowiedzi morfologicznych, ORR (całkowita remisja [CR] + CR z niepełną regeneracją liczebności), częściowa odpowiedź i brak odpowiedzi wynosiły odpowiednio 2 (33,3%), 2 (33,3%) i 2 (33,3%) na koniec monoterapii olwerembatynibem (EOM) oraz 5 (83,3%), 0 i 1 (16,7%) na koniec skojarzonego leczenia olwerembatynibem i lisaftoklaksem (EOC). Pięciu z 7 ocenianych pacjentów osiągnęło wynik ujemny MRD, z czego 1 na EOM, a 4 na EOC. Wstępne analizy farmakokinetyczne wykazały podobne charakterystyki farmakokinetyczne i porównywalną ekspozycję w populacji pediatrycznej i dorosłej na olwerembatynib i lisaftoklaks. Nie stwierdzono istotnej kumulacji po wielokrotnych dawkach i nie zaobserwowano interakcji lekowych między olwerembatynibem a lisaftoklaksem.
Te wstępne dane wykazały, że olwerembatynib w skojarzeniu z lisaftoklaksem wydaje się być bezpiecznym i skutecznym schematem leczenia u pacjentów z nawracającą/odporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (PhALL). Ten schemat leczenia skutkował obiecującymi wskaźnikami całkowitej remisji (CR) bez intensywnej chemioterapii lub immunoterapii. Badanie jest obecnie w fazie rozszerzania dawki.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Czas publikacji: 12 marca 2025 r.