4 grudnia 2024 r. wniosek o nowy lek (NDA) dla połączenia TYVYT® (wstrzyknięcie sintilimabu) i ELUNATE® (frukwintinib) uzyskał warunkową zgodę w Chinach na leczenie pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium z guzami z prawidłową naprawą niedopasowania (pMMR), u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie systemowe i które nie kwalifikują się do radykalnej operacji ani radioterapii. Ta zgoda jest zgodna z decyzją o nadaniu statusu terapii priorytetowej i przełomowej terapii przez Narodową Administrację Produktów Medycznych (NMPA) w Chinach i stanowi ósme zatwierdzone wskazanie dla TYVYT® (wstrzyknięcie sintilimabu).
Warunkowe zatwierdzenie przez NMPA zostało poparte danymi z etapu rejestracji z badania FRUSICA-1, kohorty rejestracji raka endometrium w wieloośrodkowym, otwartym badaniu fazy 2, badającym sintilimab w skojarzeniu z frukwitynibem u pacjentek z rakiem endometrium, u których wystąpił nawrót choroby, progresja choroby lub nietolerowana toksyczność podczas leczenia dwulekową chemioterapią opartą na platynie. Wyniki badania FRUSICA-1 zostały zaprezentowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w czerwcu 2024 roku.
AŁącznie 98 pacjentów ze statusem pMMR zostało włączonych do badania i otrzymało leczenie skojarzone. Wszyscy pacjenci byli wcześniej poddani co najmniej pierwszej linii terapii systemowej zawierającej platynę, a 22,4% pacjentów otrzymywało bevacizumab. Szczegółowe historie choroby podsumowano w tabeli. Przy medianie (95% CI) czasu obserwacji wynoszącej 15,7 miesiąca (14,6, 17,7), 87/98 pacjentów miało co najmniej jeden wynik oceny guza po rozpoczęciu badania (pacjenci kwalifikujący się do oceny skuteczności), wśród nich ORR i DCR ocenione przez IRC wyniosły odpowiednio 35,6% (CR: 2/87 i PR: 29/87) i 88,5%; DoR nie został osiągnięty, a wskaźnik DoR po 9 miesiącach wyniósł 80,7%. Wśród 98 pacjentów mediana (95% CI) PFS i OS wyniosła odpowiednio 9,5 mln (5,6, -) i 21,3 mln (17,3, -). W oparciu o wcześniejszą terapię bevacizumabem, ORR wyniósł 40,9% w porównaniu z 30,3%, a mediana (95% CI) PFS wyniosła 13,8 mln (4,1, -) w porównaniu z 9,5 mln (5,5, -).
Zdarzenia niepożądane są zgodne z tymi zgłaszanymi w przypadku podobnego leczenia skojarzonego immunoterapią i środkami antyangiogennymi.
O Sintilimabie
Sintilimab, sprzedawany w Chinach pod nazwą TYVYT (wstrzyknięcie sintilimabu), to monoklonalne przeciwciało immunoglobuliny G4 PD-1, opracowane wspólnie przez Innovent i Eli Lilly and Company. Sintilimab to rodzaj monoklonalnego przeciwciała immunoglobuliny G4, które wiąże się z cząsteczkami PD-1 na powierzchni limfocytów T, blokuje szlak PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1) i reaktywuje limfocyty T, aby zabijać komórki nowotworowe. W Chinach sintilimab został zatwierdzony i włączony do zaktualizowanego programu refundacji leków na receptę (NRDL) dla siedmiu wskazań. Zaktualizowany zakres refundacji NRDL dla TYVYT (wstrzyknięcie sintilimabu) obejmuje:
W leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina po dwóch lub więcej liniach chemioterapii systemowej;
W leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka płuc niedrobnokomórkowego, niepłaskonabłonkowego, u którego nie stwierdzono mutacji genu kodującego EGFR lub ALK;
W leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płuc niedrobnokomórkowym z mutacją EGFR, u których nastąpiła progresja choroby po terapii EGFR-TKI;
W leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego płaskonabłonkowego raka płuca niedrobnokomórkowego;
W leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego lub przerzutowego raka wątrobowokomórkowego bez wcześniejszego leczenia systemowego;
W leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku;
Leczenie pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego.
Co więcej, ósme wskazanie sintilimabu w skojarzeniu z frukwintinibem do leczenia pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium z guzami pMMR, u których wcześniejsze leczenie systemowe zakończyło się niepowodzeniem i które nie kwalifikują się do radykalnego leczenia operacyjnego lub radioterapii, zostało zatwierdzone przez NMPA w grudniu 2024 r.
Ponadto dwa badania kliniczne sintilimabu osiągnęły swoje główne punkty końcowe:
Badanie fazy 2 monoterapii sintilimabem jako leczeniem drugiej linii płaskonabłonkowego raka przełyku;
Badanie fazy 3 monoterapii sintilimabem jako leczeniem drugiej linii w przypadku płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca z progresją choroby po chemioterapii opartej na platynie.
O Fruquintynibie
Frukwitynib to selektywny doustny inhibitor wszystkich trzech receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego („VEGF”) (VEGFR-1, -2 i -3). Inhibitory VEGFR odgrywają kluczową rolę w hamowaniu angiogenezy nowotworowej. Frukwitynib został opracowany z myślą o zwiększonej selektywności, która ogranicza aktywność kinaz poza docelowym obszarem działania, umożliwiając ekspozycję na lek, która zapewnia trwałe hamowanie docelowego obszaru działania i elastyczność w zakresie potencjalnego zastosowania w ramach terapii skojarzonej.
Frukwitynib jest dopuszczony do obrotu w Chinach w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, a także u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-VEGF lub terapię przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu („EGFR”) (typ dziki RAS) lub nie kwalifikują się do niej. Jest on wspólnie opracowywany i sprzedawany przez firmy HUTCHMED i Eli Lilly and Company pod nazwą handlową ELUNATE. W styczniu 2020 roku został wpisany na chińską krajową listę leków refundowanych („NRDL”). Od momentu wprowadzenia leku na rynek chiński, ponad 100 000 pacjentów z rakiem jelita grubego było leczonych frukwitynibem.
W grudniu 2024 r. NMPA zatwierdziła frukwintinib w skojarzeniu z sintilimabem do leczenia pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium z guzami pMMR, u których wcześniejsze leczenie systemowe nie przyniosło rezultatu i które nie kwalifikują się do radykalnego leczenia operacyjnego lub radioterapii.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Czas publikacji: 16 grudnia 2024 r.