22 lutego 2025 r. Centrum Oceny Leków (CDE) chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) zaakceptowało nowy wniosek o rejestrację leku (NDA) dla ipilimumabu w postaci zastrzyku (monoklonalne przeciwciało anty-CTLA-4; kod B+R: IBI310) i przyznało mu status priorytetowej oceny w połączeniu z sintilimabem jako leczenie neoadjuwantowe resekcyjnej postaci raka jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoborze naprawy błędnie sparowanych zasad (dMMR).
To pierwszy w Chinach wniosek o dopuszczenie do obrotu (NDA) krajowego inhibitora CTLA-4 i kolejny kamień milowy wzmacniający wiodącą pozycję sintilimabu w immunoterapii nowotworów. Terapia polegająca na blokowaniu punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICB) ukierunkowana na PD-1 i CTLA-4 zrewolucjonizowała leczenie onkologiczne. Ipilimumab w połączeniu z sintilimabem jako leczenie neoadjuwantowe może zwiększyć odsetek resekcji R0, osiągnąć całkowitą odpowiedź patologiczną i uwolnić większość pacjentów od obciążeń związanych z chemioterapią adiuwantową. Oczekuje się również, że ta nowatorska terapia zmniejszy odsetek nawrotów i poprawi rokowanie długoterminowe, co powinno przynieść korzyści pacjentom z rakiem jelita grubego w stadium MSI-H/dMMR po zatwierdzeniu wniosku o dopuszczenie do obrotu (NDA).
Akceptacja NDA i nadanie statusu Priorytetowej Oceny opierają się na wynikach randomizowanego, kontrolowanego, wieloośrodkowego, kluczowego badania klinicznego fazy 3 (NeoShot, NCT05890742), w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność ipilimumabu w skojarzeniu z sintilimabem w terapii neoadjuwantowej oraz w porównaniu z radykalną operacją bezpośrednią w raku jelita grubego MSI-H/dMMR. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) oraz przeżycie wolne od zdarzeń (EFS). Wstępna analiza przeprowadzona przez Niezależny Komitet Monitorowania Danych (IDMC) wykazała, że badanie NeoShot osiągnęło swój pierwszorzędowy punkt końcowy.
Do 4 lutego 2024 r. w badaniu wzięło udział 101 pacjentów (mężczyźni: 55,4%, mediana wieku: 56 lat, ECOG PS 1: 54,5%, wysokie ryzyko: 76,2%), których przydzielono losowo do ramienia A (n = 52) i ramienia B (n = 49). W ramieniu A u 1 pacjenta nastąpiło przedwczesne zakończenie leczenia (wycofanie się z badania). W ramieniu B u 4 pacjentów nastąpiło przedwczesne zakończenie leczenia (jeden pacjent wycofał się z badania, jeden zmarł, dwóch kontynuowało neoadjuwantowe leczenie sintilimabem). Planowe resekcje radykalne wykonano u 51 (98,1%) pacjentów w ramieniu A i 45 (91,8%) pacjentów w ramieniu B. Ocena pooperacyjna wykazała sprawność naprawy niedopasowanych genów (pMMR) u 1 pacjenta w ramieniu A i B. Odsetki pCR wyniosły 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3–90,0) w ramieniu A w porównaniu z 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5–63,3) w ramieniu B (p = 0,0007). U wszystkich pacjentów poddanych zabiegowi wykonano resekcję R0. Mediana czasu między pierwszą dawką leczenia neoadjuwantowego a zabiegiem wynosiła 47 dni (zakres: 35–82). Opóźnienie w wykonaniu zabiegu wystąpiło u 3 pacjentów, w tym u 2 pacjentów w ramieniu A z powodu niedoczynności tarczycy 2. stopnia (opóźnienie 2 dni) i nadczynności tarczycy 1. stopnia (opóźnienie 13 dni), a u 1 pacjenta w ramieniu B z innego powodu (opóźnienie 26 dni). Niepożądane zdarzenia związane z leczeniem (TEAE) wystąpiły u 46 pacjentów (88,5%, stopień ≥3 u 13 pacjentów) w ramieniu A i u 39 pacjentów (79,6%, stopień ≥3 u 9 pacjentów) w ramieniu B. Niepożądane zdarzenia związane z układem odpornościowym (irAE) wystąpiły u 22 pacjentów (42,3%) w ramieniu A i u 18 pacjentów (36,7%) w ramieniu B. Niepożądane zdarzenia związane z układem odpornościowym stopnia ≥3 wystąpiły u 3 pacjentów w ramieniu A, w tym zapalenie mięśnia sercowego o podłożu immunologicznym, niedrożność jelit i zapalenie jelit, oraz u 4 pacjentów w ramieniu B, w tym zwiększenie aktywności alaninowej aminotransferazy, wysypka, niedoczynność tarczycy i zapalenie mięśnia sercowego. Ciężkie zdarzenia niepożądane (TRAE) wystąpiły u 4 (7,7%) pacjentów w ramieniu A i 3 (6,1%) pacjentów w ramieniu B. Zgon nastąpił u 1 pacjenta w ramieniu B (zapalenie mięśnia sercowego).
O ipilimumabie
Ipilimumab (kod R&D: IBI310) to w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne w postaci iniekcji, opracowane niezależnie przez Innovent. Ipilimumab może specyficznie wiązać antygen 4 związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4), blokując w ten sposób hamowanie limfocytów T przez CTLA-4, promując aktywację i proliferację limfocytów T, poprawiając odpowiedź immunologiczną guza i osiągając działanie przeciwnowotworowe.
Wniosek NDA dotyczący ipilimumabu w skojarzeniu z sintilimabem jako leczenia neoadjuwantowego resekcyjnej postaci raka jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub niedoborze naprawy niezgodności zasad (dMMR) jest obecnie rozpatrywany przez NMPA i otrzymał oznaczenie priorytetowej oceny.
O Sintilimabie
Sintilimab, sprzedawany w Chinach pod nazwą TYVYT (wstrzyknięcie sintilimabu), to monoklonalne przeciwciało immunoglobuliny G4 PD-1, opracowane wspólnie przez Innovent i Eli Lilly and Company. Sintilimab to rodzaj monoklonalnego przeciwciała immunoglobuliny G4, które wiąże się z cząsteczkami PD-1 na powierzchni limfocytów T, blokuje szlak PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1) i reaktywuje limfocyty T, aby zabijać komórki nowotworowe.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Czas publikacji: 25-02-2025