CHICAGO — Jak wykazały wyniki niewielkiego, randomizowanego badania klinicznego, chemioterapia neoadjuwantowa nie jest w stanie dorównać wstępnej operacji pod względem przeżywalności w przypadku operacyjnego raka trzustki.
Nieoczekiwanie, pacjenci, którzy przeszli operację po raz pierwszy, żyli ponad rok dłużej niż ci, którzy otrzymali krótką serię chemioterapii FOLFIRINOX przed operacją. Wynik ten jest szczególnie zaskakujący, biorąc pod uwagę, że terapia neoadjuwantowa wiązała się z wyższym odsetkiem ujemnych marginesów chirurgicznych (R0) oraz że większa liczba pacjentów w grupie leczonej uzyskała status węzłów chłonnych wolnych od przerzutów.
„Dodatkowa obserwacja może lepiej wyjaśnić długoterminowy wpływ poprawy R0 i N0 w grupie leczenia neoadjuwantowego” – powiedział dr Knut Jorgen Laborie z Uniwersytetu w Oslo w Norwegii, Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO). „Wyniki nie potwierdzają zasadności stosowania neoadjuwantowego leczenia FOLFIRINOX jako standardowego leczenia resekcyjnej postaci raka trzustki”.
Wynik ten zaskoczył dr. Andrew H. Ko z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco, który został zaproszony do dyskusji. Zgodził się on, że nie popierają oni neoadjuwantowego leczenia FOLFIRINOX jako alternatywy dla leczenia operacyjnego. Nie wykluczają jednak również takiej możliwości. Ze względu na pewne zainteresowanie badaniem, nie można jednoznacznie stwierdzić, jaki będzie przyszły status neoadjuwantowego leczenia FOLFIRINOX.
Ko zauważył, że tylko połowa pacjentów ukończyła cztery cykle chemioterapii neoadjuwantowej, „co jest znacznie niższym wynikiem niż ten, którego oczekiwałem w tej grupie pacjentów, dla których cztery cykle leczenia zazwyczaj nie są bardzo trudne… Po drugie, dlaczego korzystniejsze wyniki chirurgiczne i patologiczne [status R0, N0] prowadzą do trendu w kierunku gorszych wyników w grupie neoadjuwantowej? Zrozumieć przyczynę i ostatecznie przejść na schematy leczenia oparte na gemcytabinie”.
„W związku z tym nie możemy wyciągnąć jednoznacznych wniosków z tego badania na temat konkretnego wpływu okołooperacyjnego leczenia FOLFIRINOX na wyniki przeżycia… FOLFIRINOX jest nadal dostępny, a kilka trwających badań, miejmy nadzieję, rzuci światło na jego potencjał w chirurgii resekcyjnej”. Choroby.
Laborie zauważył, że leczenie chirurgiczne w połączeniu ze skuteczną terapią systemową zapewnia najlepsze rezultaty w przypadku resekcyjnej postaci raka trzustki. Tradycyjnie standard leczenia obejmował leczenie chirurgiczne w pierwszej kolejności i chemioterapię adiuwantową. Jednak terapia neoadjuwantowa, a następnie leczenie chirurgiczne i chemioterapia adiuwantowa, zaczęła zyskiwać na popularności wśród wielu onkologów.
Terapia neoadjuwantowa oferuje wiele potencjalnych korzyści: wczesną kontrolę choroby układowej, lepsze dostarczanie chemioterapii i lepsze wyniki histopatologiczne (R0, N0), kontynuował Laborie. Jednak jak dotąd żadne badanie randomizowane nie wykazało jednoznacznie korzyści w zakresie przeżycia w przypadku chemioterapii neoadjuwantowej.
Aby zaradzić brakowi danych w badaniach randomizowanych, naukowcy z 12 ośrodków w Norwegii, Szwecji, Danii i Finlandii zrekrutowali pacjentów z resekcyjnym rakiem głowy trzustki. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczonej operacyjnie w ramach wstępnego leczenia otrzymali 12 cykli zmodyfikowanego leczenia adiuwantowego FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Pacjenci poddawani terapii neoadjuwantowej otrzymali 4 cykle FOLFIRINOX, po których wykonano powtórną ocenę zaawansowania choroby i operację, a następnie 8 cykli leczenia adiuwantowego mFOLFIRINOX. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie (OS), a badanie wykazało poprawę 18-miesięcznego przeżycia z 50% w przypadku leczenia operacyjnego w ramach wstępnego leczenia do 70% w przypadku leczenia neoadjuwantowego FOLFIRINOX.
Dane obejmowały 140 pacjentów zrandomizowanych ze statusem ECOG 0 lub 1. W pierwszej grupie chirurgicznej 56 z 63 pacjentów (89%) przeszło operację, a 47 (75%) rozpoczęło chemioterapię adiuwantową. Spośród 77 pacjentów przydzielonych do terapii neoadjuwantowej, 64 (83%) rozpoczęło terapię, 40 (52%) ukończyło terapię, 63 (82%) przeszło resekcję, a 51 (66%) rozpoczęło terapię adiuwantową.
U 55,6% pacjentów otrzymujących chemioterapię neoadjuwantową obserwowano działania niepożądane (AE) stopnia ≥3, głównie biegunkę, nudności i wymioty oraz neutropenię. Podczas chemioterapii adiuwantowej około 40% pacjentów w każdej grupie leczonej doświadczyło działań niepożądanych stopnia ≥3.
W analizie ITT mediana całkowitego przeżycia w przypadku terapii neoadjuwantowej wyniosła 25,1 miesiąca w porównaniu z 38,5 miesiąca w przypadku leczenia operacyjnego przed leczeniem, a chemioterapia neoadjuwantowa zwiększyła ryzyko przeżycia o 52% (95% CI 0,94–2,46, p = 0,06). 18-miesięczny wskaźnik przeżycia wyniósł 60% w przypadku leczenia neoadjuwantowego FOLFIRINOX i 73% w przypadku leczenia operacyjnego przed leczeniem. Badania zgodne z protokołem dały podobne wyniki.
Wyniki histopatologiczne przemawiają za chemioterapią neoadjuwantową, ponieważ 56% pacjentów uzyskało status R0 w porównaniu z 39% pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu (p = 0,076), a 29% uzyskało status N0 w porównaniu z 14% pacjentów poddanych zabiegowi (p = 0,060). Analiza zgodna z protokołem wykazała statystycznie istotne różnice w przypadku chemioterapii neoadjuwantowej FOLFIRINOX w statusie R0 (59% vs. 33%, p = 0,011) i N0 (37% vs. 10%, p = 0,002).
Charles Bankhead jest starszym redaktorem działu onkologicznego, a także zajmuje się urologią, dermatologią i okulistyką. Dołączył do MedPage Today w 2007 roku.
Badanie zostało wsparte przez Norweskie Towarzystwo Walki z Rakiem, Regionalny Urząd Zdrowia Południowo-Wschodniej Norwegii, Szwedzką Fundację Sjoberg i Szpital Uniwersytecki w Helsinkach.
Ko 披露了与 Clinical Care Options, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries „Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics i inne firmy.
Źródło cytowania: Labori KJ i in. „Krótkotrwała terapia neoadjuwantowa FOLFIRINOX w porównaniu z zabiegiem chirurgicznym w przypadku operacyjnego raka głowy trzustki: wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II (NORPACT-1)”, ASCO 2023; Streszczenie LBA4005.
Materiały zawarte na tej stronie internetowej służą wyłącznie celom informacyjnym i nie zastępują porady lekarskiej, diagnozy ani leczenia u wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, spółka Ziff Davis. Wszelkie prawa zastrzeżone. Medpage Today jest zastrzeżonym znakiem towarowym MedPage Today, LLC zarejestrowanym na szczeblu federalnym i nie może być wykorzystywany przez osoby trzecie bez wyraźnej zgody.
Czas publikacji: 22.09.2023