17 lipca 2025 r. – Firma Innovent Biologics ogłosiła, że czasopismo Nature Medicine opublikowało wyniki badania klinicznego fazy 1 leku IBI343, innowacyjnego leku anty-CLDN18.2 ADC, stosowanego w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ). Publikacja w tym wiodącym międzynarodowym czasopiśmie naukowym świadczy o silnym uznaniu potencjału klinicznego tej terapii i stanowi kolejny ważny kamień milowy w postępach Chin w opracowywaniu nowych leków przeciwnowotworowych. Na podstawie wyników badania, w 2024 r. rozpoczęto wieloregionalne badanie kliniczne fazy 3 (G-HOPE-001, NCT06238843), którego celem jest dalsza ocena IBI343 jako bezpiecznej i skutecznej opcji leczenia pacjentów z zaawansowanym połączeniem żołądkowo-przełykowym G/GEJ.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Identyfikator WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Rak żołądka pozostaje jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych na świecie. Według statystyk GLOBOCAN z 2022 roku, zajmuje on piąte miejsce pod względem częstości występowania nowotworów złośliwych i piątą najczęstszą przyczynę zgonów z powodu nowotworów na świecie, z szacunkową liczbą 970 000 nowych zachorowań i 660 000 zgonów rocznie. Każdego roku Chiny zgłaszają 359 000 nowych zachorowań i 260 000 zgonów z powodu raka żołądka, co stanowi odpowiednio 37,0% i 39,4% globalnej liczby zachorowań, co wskazuje na znaczące, niezaspokojone potrzeby medyczne.
CLDN 18.2 to białko połączeń ścisłych, ekspresjonowane w zróżnicowanych komórkach nabłonka błony śluzowej żołądka w normalnych warunkach fizjologicznych. Wcześniejsze badania wykazały, że klaudyna 18.2 jest silnie ekspresjonowana w wielu rodzajach nowotworów, w tym w raku żołądka (60–80%), raku trzustki (50%), raku przełyku (30–50%) i raku płuc (40–60%). Celowanie przeciwciałami monoklonalnymi (mAb) i ADC w kierunku CLDN18.2 stanowi obiecujące nowe podejście w leczeniu raka żołądka.
Niniejsze opublikowane badanie to globalne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1 (identyfikator ClinicalTrial.gov: NCT05458219), którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności IBI343 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. W okresie od 26 października 2022 r. do 30 czerwca 2024 r. do badania włączono łącznie 116 pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem G/GEJ, którzy otrzymywali IBI343 w monoterapii (8 w fazie eskalacji i 108 w fazie rozszerzenia).
Informacje o IBI343 (przetworniku ADC anty-CLDN18.2)
IBI343 to rekombinowany ludzki koniugat przeciwciała monoklonalnego anty-CLDN18.2 z lekiem (ADC), opracowany przez Innovent Biologics. Wiąże się on specyficznie z komórkami nowotworowymi wykazującymi ekspresję CLDN18.2, wywołując zależną od CLDN18.2 internalizację ADC. Po dostaniu się do komórki uwalniany jest ładunek cytotoksyczny, co prowadzi do uszkodzenia DNA i ostatecznie do apoptozy komórek nowotworowych. Uwolniony lek może również dyfundować przez błonę komórkową, docierając do sąsiednich komórek i zabijając je, co skutkuje „efektem biernego zabijania”.
Jako innowacyjny ADC TOPO1i, IBI343 wykazał akceptowalne bezpieczeństwo i obiecujące sygnały skuteczności w badaniach klinicznych fazy 1. Potencjał terapeutyczny IBI343 jest obecnie badany w przypadku takich nowotworów jak rak żołądka i rak trzustki.
Trwa rekrutacja pacjentów do wieloregionalnego badania klinicznego fazy 3 leku IBI343 w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (G-HOPE-001, NCT06238843). Wskazanie to uzyskało status terapii przełomowej (BTD) przyznany przez chińskie Stowarzyszenie Producentów Leków (NMPA).
W wieloregionalnym badaniu klinicznym fazy 1 leku IBI343 w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka przewodowego trzustki (NCT05458219) również trwają zapisy pacjentów. Wskazanie to otrzymało oznaczenie Fast Track (FTD) od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) oraz zostało zatwierdzone przez chińskie NMPA.
Wykazano, że IBI343 wykazuje obiecującą odpowiedź nowotworu i korzystny wpływ na przeżycie
W badaniu analizowano dane dotyczące skuteczności leczenia u kwalifikujących się do oceny pacjentów z wysoką ekspresją CLDN18.2 (≥75% komórek nowotworowych z intensywnością barwienia błonowego ≥2+ w badaniu IHC) w dwóch grupach dawek 6 mg/kg i 8 mg/kg.
Przy dawce 6 mg/kg (N=31) 15 pacjentów miało częściową odpowiedź (PR), w tym 9 pacjentów z potwierdzonymi PR i 1 pacjent oczekujący na potwierdzenie. Potwierdzony ORR wynosił 29,0% (95% CI: 14,2-48,0), a wskaźnik kontroli choroby (DCR) wynosił 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). U 9 pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI: 2,8-7,0). Mediana okresu obserwacji wynosiła 10,6 miesiąca (95% CI: 9,7-11,5) dla PFS i OS. Mediana PFS wynosiła 5,5 miesiąca (95% CI: 4,1-7,0). Dane dotyczące OS nie były dojrzałe, a obecna mediana OS wynosi 10,8 miesiąca (95% CI: 6,8-NC). Po odcięciu danych odpowiedź u pozostałego 1 pacjenta potwierdzono 26 lipca 2024 r., a potwierdzony wskaźnik ORR zaktualizowano do 32,3% (95% CI: 16,7–51,4).
Przy dawce 8 mg/kg (N=17) 17 pacjentów z wysoką ekspresją CLDN 18.2 było kwalifikowanych do oceny. Spośród nich 9 pacjentów miało PR, w tym 8 pacjentów miało potwierdzoną PR. Potwierdzony ORR 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), a DCR wyniósł 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). U ośmiu pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią mediana DoR wyniosła 5,7 miesiąca (95% CI: 2,7-NC). U wszystkich pacjentów z gruczolakorakiem G/GEJ z wysoką ekspresją CLDN18.2 leczonych dawką 8 mg/kg (N=19, w tym 1 pacjent z eskalacji dawki i 18 pacjentów z rozszerzenia dawki) mediana obserwacji wyniosła 8,1 miesiąca (95% CI: 7,6-8,5) dla PFS i OS. Mediana PFS wyniosła 6,8 miesiąca (95% CI: 2,8–7,5), a mediana OS nie została osiągnięta; zdarzenia wystąpiły u 36,8% pacjentów.
IBI343 wykazał również wyższy poziom bezpieczeństwa
Spośród wszystkich pacjentów z gruczolakorakiem G/GEJ (n=116, w tym 8 pacjentów z rakiem żołądka z fazy eskalacji dawki) u 66,4% pacjentów (77/116) wystąpiły działania niepożądane TEAE stopnia ≥3. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi TEAE stopnia ≥3 (≥35%) były: zmniejszenie liczby neutrofilów (28,4%), zmniejszenie liczby leukocytów (25,9%) oraz niedokrwistość (16,4%). Zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego stopnia ≥3 wystąpiły bardzo rzadko, w tym nudności stopnia ≥3 odnotowano jedynie u 1,7% pacjentów. Nie zgłoszono żadnego przypadku śródmiąższowej choroby płuc żadnego stopnia. Toksyczność związana z leczeniem została złagodzona dzięki odpowiedniemu leczeniu wspomagającemu, a ogólne bezpieczeństwo było akceptowalne.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Identyfikator WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Czas publikacji: 22 lipca 2025 r.