26 stycznia 2025 r. Centrum Oceny Leków (CDE) Chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych ogłosiło, że zastrzyk LM-108 ma zostać włączony do przełomowej terapii zaawansowanych nowotworów litych z niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub defektami naprawy niezgodności zasad immunologicznych (dMMR), których progresja nastąpiła po leczeniu inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI).
LM-108 to nowe, zoptymalizowane pod kątem Fc, monoklonalne przeciwciało anty-CCR8, które selektywnie usuwa limfocyty Treg naciekające guz.
O CCR8:
CCR8 (receptor chemokinowy 8) należy do podrodziny receptorów chemokinowych, wchodzącej w skład rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G (GPCR). Wcześniejsze badania wykazały, że ekspresja CCR8 jest niska w komórkach krwi obwodowej i tkankach prawidłowych, ale jest specyficznie zwiększona w limfocytach Treg naciekających guz w wielu nowotworach, w tym w raku piersi, raku jelita grubego i raku płuc. Przeciwciała anty-CCR8 mogą selektywnie pośredniczyć w eliminacji limfocytów Treg naciekających guz, wzmacniając w ten sposób przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną i hamując wzrost guza.
At Roczne spotkanie ASCO 2024,przedstawiają zbiorczą analizę wyników z 3 badań fazy 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa LM-108 w połączeniu z terapią anty-PD-1 u pacjentów z rakiem żołądka.
Metody: Do analizy włączono kwalifikujących się pacjentów z rakiem żołądka leczonych LM-108 w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1. Pacjenci otrzymywali LM-108 dożylnie w dawkach 3 mg/kg co 2 tygodnie, 6 mg/kg co 3 tygodnie lub 10 mg/kg co 3 tygodnie oraz przeciwciało anty-PD-1 (pembrolizumab dożylnie 200 mg co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni albo toripalimab 240 mg co 3 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym był ORR oceniany przez badacza zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Drugorzędne punkty końcowe obejmowały bezpieczeństwo, inne wyniki dotyczące skuteczności oraz analizę biomarkerów. Data odcięcia danych dla analizy zbiorczej to 25 grudnia 2023 r.
Wyniki: Czterdziestu ośmiu pacjentów z rakiem żołądka (mediana wieku: 60,5 lat; mężczyźni: 72,9%) z Chin, USA i Australii otrzymywało ≥ 1 dawkę LM-108 w skojarzeniu z pembrolizumabem lub toripalimabem. Większość (n = 47, 97,9%) pacjentów otrzymywała co najmniej 1 wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, a 43 (89,6%) otrzymywało wcześniej terapię anty-PD-1. Działania niepożądane związane z leczeniem (TRAEs) wystąpiły u 39 (81,3%) pacjentów, przy czym najczęstszymi zdarzeniami (≥15%) były: wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (25,0%), wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej (22,9%), spadek liczby białych krwinek (22,9%) i anemia (16,7%). Zdarzenia niepożądane o nasileniu TRAE stopnia ≥ 3 wystąpiły u 18 (37,5%) pacjentów, najczęstszymi zdarzeniami (≥ 4%) były niedokrwistość (8,3%), wzrost aktywności lipazy (4,2%), wysypka (4,2%) i zmniejszenie liczby limfocytów (4,2%). Wśród 36 pacjentów kwalifikujących się do oceny skuteczności we wszystkich schematach leczenia, ORR wynosił 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%), a DCR 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%). Mediana PFS wynosiła 6,53 miesiąca (95% CI 2,96–NA). Wśród 11 pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby w trakcie leczenia pierwszego rzutu, ORR wynosił 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%), a DCR 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). Spośród 11 pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby w trakcie leczenia pierwszego rzutu, u 8 stwierdzono wysoką ekspresję CCR8. U tych 8 pacjentów ORR wyniósł 87,5%, a DCR 100%, przy czym odnotowano 1 CR, 6 PR i 1 SD.
Wnioski: LM-108 w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 wykazało obiecującą aktywność przeciwnowotworową u pacjentów z rakiem żołądka opornym na terapię anty-PD-1. Terapia skojarzona była dobrze tolerowana. Wyniki te potwierdzają dalszą ocenę LM-108 w raku żołądka CCR8-dodatnim.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/pl
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Czas publikacji: 06-02-2025