Niedawno firma Ascentage Pharma ogłosiła, że jej opatentowany nowy selektywny inhibitor Bcl-2, lisaftoklaks (APG-2575), został zatwierdzony przez chińską Narodową Administrację Produktów Medycznych (NMPA) do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów (CLL/SLL), którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną terapię systemową obejmującą inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK). Dzięki temu lisaftoklaks stał się pierwszym inhibitorem Bcl-2 otrzymującym warunkową zgodę i pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w leczeniu pacjentów z CLL/SLL w Chinach oraz drugim inhibitorem Bcl-2 zatwierdzonym na świecie.
Lisaftoklaks to opatentowany, nowatorski, doustnie podawany, drobnocząsteczkowy selektywny inhibitor Bcl-2, opracowany przez firmę Ascentage Pharma w celu leczenia pacjentów z nowotworami złośliwymi poprzez selektywne blokowanie białka antyapoptotycznego Bcl-2, a tym samym przywrócenie prawidłowego procesu apoptozy w komórkach nowotworowych. W badaniach klinicznych lisaftoklaks wykazał szeroki potencjał terapeutyczny w leczeniu wielu nowotworów hematologicznych i guzów litych, szczególnie w przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL/SLL), zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym.
Niniejsze zatwierdzenie opiera się na wynikach kluczowego badania rejestracyjnego fazy II (APG2575CC201), którego celem była ocena skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii lisaftoklaksem u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (PBL/SLL), przy czym głównym punktem końcowym był całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR). Lisaftoklaks wykazał wysoką skuteczność i ORR, który spełnił wstępnie określony punkt końcowy u pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni inhibitorami BTK i/lub immunochemioterapią. Ponadto lisaftoklaks wykazał korzystny profil bezpieczeństwa, bez wystąpienia zespołu rozpadu guza (TLS) podczas badania, niską częstość występowania toksyczności hematologicznej, którą można było kontrolować, oraz niską częstość występowania toksyczności niehematologicznej, głównie stopnia 1.–2.
Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)/SLL to nowotwór hematologiczny wywoływany przez dojrzałe nowotwory z komórek B. Dotyczy on głównie osób starszych, a każdego roku na świecie odnotowuje się ponad 100 000 nowych diagnoz1. W Chinach, gdzie wskaźnik zapadalności na CLL/SLL jest niższy niż w krajach zachodnich, choroba ta występuje w szybkim tempie, z młodszym wiekiem zachorowań i wyższą agresywnością2. Inhibitory kinazy tyrozynowej (BTK), będące obecnie podstawową opcją leczenia pierwszego rzutu CLL/SLL, znacząco poprawiły wyniki leczenia u pacjentów. Jednak inhibitory BTK nadal napotykają szereg problemów, takich jak ograniczona zdolność do wywoływania głębokich odpowiedzi, wysokie ryzyko nawrotu w leczeniu średnio- i długoterminowym, toksyczność i nietolerancja związana z długotrwałym leczeniem; stąd potrzeba bezpieczniejszych i skuteczniejszych opcji leczenia dla pacjentów z CLL/SLL.
Wprowadzenie inhibitorów Bcl-2 jeszcze bardziej zrewolucjonizowało leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)/slipoproteiny SLL. Czynnik supresorowy apoptozy Bcl-2, powszechnie nadeksprymowany w różnych nowotworach hematologicznych, szczególnie w PBL/SLL, jest kluczowym mechanizmem, dzięki któremu komórki nowotworowe unikają apoptozy. Jednak odkrycie inhibitora Bcl-2 jako celu terapeutycznego jest niezwykle trudne, głównie ze względu na jego mechanizm działania oparty na interakcji białko-białko (PPI). Interfejs wiążący Bcl-2 jest stosunkowo duży, co utrudnia inhibitorom małocząsteczkowym wywieranie działania blokującego. Ponadto białko Bcl-2, o strukturze podwójnej błony, znajduje się w mitochondriach i należy do najbardziej złożonych i wymagających komponentów komórkowych, ponieważ wymaga, aby leki najpierw przeniknęły przez błonę komórkową, zanim będą mogły dalej działać na błonę mitochondrialną. Wcześniej żaden inhibitor Bcl-2 nie został zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)/slipoproteiny SLL w Chinach. Zatwierdzenie lisaftoklaksu wypełnia lukę w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) i przynosi nową nadzieję wielu pacjentom w kraju.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 15 lipca 2025 r.