16 stycznia 2025 r. chińska Narodowa Agencja Produktów Medycznych (NMPA) zatwierdziła nowy wniosek o rejestrację leku (NDA) dla limertynibu w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacją EGFR T790M.
O Limertynibie
Limertynib to doustny inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji, zatwierdzony przez chińską Agencję ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (NMPA) do leczenia dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR T790M. Drugi wniosek NDA jest obecnie rozpatrywany przez NMPA i dotyczy leczenia pierwszej linii dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z delecją w eksonie 19 genu EGFR lub mutacją L858R w eksonie 21.
Lek wykazał skuteczność w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniu klinicznym fazy 3, porównującym jego skuteczność i bezpieczeństwo z gefitynibem w leczeniu pierwszej linii pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR. Po osiągnięciu głównego punktu końcowego, wyniki zostaną zaprezentowane na nadchodzących konferencjach naukowych lub opublikowane w czasopismach naukowych.
Decyzja regulacyjna została poparta danymi z kluczowego badania fazy 2b (NCT03502850). Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy 2b przeprowadzone w 62 szpitalach w Chińskiej Republice Ludowej. Do badania włączono pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płuca niedrobnokomórkowego (NSCLC) z centralnie potwierdzonymi mutacjami EGFR T790M w tkance guza lub osoczu krwi, u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej lub drugiej generacji lub z pierwotnymi mutacjami EGFR T790M.
W okresie od 16 lipca 2019 r. do 10 marca 2021 r. w badaniu wzięło udział łącznie 301 pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie limertynibem. Wszyscy pacjenci zostali włączeni do pełnego zestawu analiz i zestawu bezpieczeństwa. Do daty odcięcia danych, 9 września 2021 r., leczenie kontynuowało 76 pacjentów (25,2%). Mediana czasu obserwacji wyniosła 10,4 miesiąca. Na podstawie pełnego zestawu analiz, niezależny komitet ds. oceny (ORR) ocenił wskaźnik ORR na 68,8%, a wskaźnik kontroli choroby na 92,4%. Mediana PFS wyniosła 11,0 miesięcy, mediana DoR wyniosła 11,1 miesiąca, a mediana OS nie została osiągnięta. Obiektywne odpowiedzi uzyskano we wszystkich wstępnie określonych podgrupach. U 99 pacjentów (32,9%) z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wskaźnik ORR wyniósł 64,6%, mediana PFS 9,7 miesiąca (95% CI: 5,9–11,6), a mediana DoR 9,6 miesiąca. U 41 pacjentów z ocenianymi zmianami w OUN potwierdzony wskaźnik ORR w OUN wyniósł 56,1%, a mediana PFS w OUN 10,6 miesiąca.
W grupie bezpieczeństwa u 289 pacjentów (96,0%) wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TRAE), z których najczęstsze to biegunka (81,7%), niedokrwistość (32,6%), wysypka (29,9%) i jadłowstręt (28,2%). Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) stopnia ≥3 wystąpiły u 104 pacjentów (34,6%), a najczęstsze to biegunka (13,0%), hipokaliemia (4,3%), niedokrwistość (4,0%) i wysypka (3,3%). Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem prowadzące do przerwania podawania leku wystąpiły odpowiednio u 24,6% i 2% pacjentów. Nie wystąpiło żadne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem prowadzące do zgonu.
Wnioski
Badania wykazały, że Limertinib (ASK120067) charakteryzuje się obiecującą skutecznością i akceptowalnym profilem bezpieczeństwa w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płuca niedrobnokomórkowego z mutacją EGFR T790M.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
2.Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co. Ltd. (ASK Pharm) (ask-pharm.com)
4.https://www.jto.org/article/S1556-0864(22)00267-2/fulltext
Czas publikacji: 21-01-2025