RD13-02 to uniwersalny produkt oparty na komórkach CAR-T, ukierunkowany na CD7 pochodzące od zdrowych dawców, przeznaczony do leczenia nawrotowej lub opornej ostrej białaczki limfoblastycznej/chłoniaka T-komórkowego (T-ALL/LBL). Produkt został zmodyfikowany genetycznie w celu uniknięcia bratobójstwa, reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i reakcji odrzucenia przeszczepu przeciwko gospodarzowi (HvG), jednocześnie zwiększając aktywność przeciwnowotworową. RD13-02 można przygotować w jednej partii dla wielu osób, co pozwala na natychmiastowe zastosowanie u pacjentów wymagających terapii komórkami CAR-T.
7 listopada 2024 r. firma Bioheng Therapeutics ogłosiła, że przedstawi najnowsze dane kliniczne fazy I swojego uniwersalnego produktu opartego na komórkach CAR-T RD13-02, ukierunkowanego na CD7 w leczeniu pacjentów z nawrotową/oporną (R/R) T-ALL/LBL, podczas prezentacji ustnej na 66. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH). Konferencja odbędzie się w dniach 7-10 grudnia 2024 r. w San Diego w USA.
Wyniki: Na dzień 1 sierpnia 2024 r. włączono w sumie 18 kwalifikujących się pacjentów z R/R T-ALL/LBL (13 ALL, 5 LBL), z medianą wieku 33,5 lat (zakres od 11 do 67). Mediana wcześniejszych linii terapii wyniosła 2 (zakres od 1 do 5), a 4 pacjentów miało wcześniej allo-HSCT przed włączeniem do badania. Mediana odsetka blastów szpiku kostnego wyniosła 71% (zakres: od 6% do 90%) wśród 18 pacjentów, przy czym 9 (6 ALL, 3 LBL) wykazało zajęcie pozaszpikowe. Nie zaobserwowano żadnego zdarzenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ani neurotoksyczności przy wszystkich poziomach dawki, wystąpił tylko jeden przypadek Gr1 GvHD. Zespół uwalniania cytokin (CRS) był możliwy do opanowania, a większość przypadków miała łagodny przebieg (Gr1, n=10; Gr2, n=5; Gr3, n=3). Zakażenia dowolnego stopnia wystąpiły u 13 (72%) pacjentów (≥Gr3 u 2 [11%] pacjentów). Ze względu na wystąpienie Gr3 CRS u jednego pacjenta na poziomie DL2 i DL3, badacze ustalili dawkę DL1 jako dawkę rozszerzającą, koncentrując się przede wszystkim na bezpieczeństwie i skuteczności. W trakcie rozszerzania dawki jeden pacjent zmarł z powodu zespołu rozpadu guza w 20. dniu po infuzji.
Podczas wstępnej oceny po 28 dniach od infuzji, 14 z 17 pacjentów, u których można było przeprowadzić ocenę, osiągnęło CR/CRi. Natomiast w drugim miesiącu po infuzji, dwóch kolejnych pacjentów osiągnęło CR/CRi, a odsetek CR/CRi wyniósł 94% (16/17). Spośród pacjentów z CR/CRi, u 100% uzyskano ujemny wynik badania cytometrii przepływowej w kierunku minimalnej choroby resztkowej (MRD). Mediana Cmax komórek CAR-T we krwi obwodowej wyniosła 1 863 601 kopii/μg genomowego DNA (zakres od 275 044 do 3 763 587) w qPCR, przy czym najdłuższy czas trwania przekroczył 90 dni.
Wnioski: RD13-02, uniwersalny produkt CAR-T dostępny od ręki, wykazał akceptowalny profil bezpieczeństwa i zwiększoną skuteczność w leczeniu nawracającej/nawracającej białaczki limfoblastycznej (R/R CD7 T-ALL/LBL). Co istotne, u 100% pacjentów z CR/CRi uzyskano ujemny status MRD, co umożliwiło pacjentom szybsze opcje leczenia.
Obecnie w Chinach prowadzi się wiele badań klinicznych z zastosowaniem terapii CAR-T, które poszukują pacjentów. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.bioheng.com/News_Details/26.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207322.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/2035.html
Czas publikacji: 03.12.2024