11 października, 2024,Chińska Narodowa Administracja Produktów Medycznych (NMPA) zatwierdziła wniosek o rejestrację nowego leku badanego (IND)Inaticabtagene Autoleucel (wstrzyknięcie CNCT19), autologiczny chimeryczny receptor antygenowy (CAR)-T skierowany przeciwko CD19, stosowany w leczeniu małopłytkowości immunologicznej w toczniu rumieniowatym układowym (SLE – ITP). Jest to pierwsze badanie kliniczne (IND) preparatu Inaticabtagene Autoleucel zatwierdzone do leczenia chorób autoimmunologicznych w Chinach.
Inaticabtagene Autoleucel to produkt do terapii komórkowej CAR-T CD19, charakteryzujący się unikalnym CD19 scFv (HI19a) i zaawansowanym procesem produkcyjnym. Inaticabtagene Autoleucel to pierwszy opatentowany produkt CAR-T ukierunkowany na CD19, wyprodukowany w Chinach, a także pierwszy komercyjnie dostępny produkt do terapii komórkowej CAR-T w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (B-ALL) w Chinach. Inaticabtagene Autoleucel rozszerza swoje zastosowanie w kilku wskazaniach, w tym w nawrotowej/opornej ostrej białaczce limfoblastycznej (B-ALL) u dorosłych, nawrotowej/opornej postaci chłoniaka DLBCL, nawrotowej/opornej ostrej białaczki limfoblastycznej (B-ALL) u dzieci i młodzieży oraz w różnych chorobach autoimmunologicznych. Wniosek o rejestrację nowego leku (NDA) w leczeniu nawrotowego lub opornego chłoniaka z dużych komórek B został zatwierdzony przez NMPA we wrześniu 2024 r.
SLE to układowa choroba autoimmunologiczna, zazwyczaj prowadząca do uszkodzenia wielu narządów. Nieprawidłowe limfocyty B i autoprzeciwciała odgrywają kluczową rolę w patogenezie SLE. SLE może powodować nadmierne niszczenie płytek krwi, czyli SLE-ITP. SLE-ITP występuje u około 16% chińskich pacjentów z SLE. Większość pacjentów z SLE-ITP bardzo słabo reaguje na sterydy, immunoinhibitory i leki biologiczne, a często występuje u nich ryzyko poważnych krwawień narządowych, a ich długoterminowe przeżycie jest raczej niskie.
W lipcu tego roku ukazał się prestiżowy 《The New England Journal of Medicine》opublikował badanie „Komórki CAR-T anty-CD19 w opornej na leczenie immunologiczną małopłytkowości w SLE”, którego współautorami byli profesor Zeng Xiaofeng i profesor Li Mengtao z Katedry Reumatologii oraz profesor Zhou Daobin z Katedry Hematologii Szpitala Kolegium Medycznego w Pekinie. Badanie wykazało długotrwałą skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Inaticabtagene Autoleucel w leczeniu SLE-ITP, podkreślając ogromny potencjał terapii komórkami CAR-T.
U 38-letniej kobiety w 2014 roku zdiagnozowano SLE. Zgłosiła się z odwracalnym białkomoczem, zapaleniem stawów i utrzymującą się małopłytkowością. Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów (pulsy metyloprednizolonu), hydroksychlorochiną, dożylną immunoglobuliną, takrolimusem, cyklosporyną A, syrolimusem, rytuksymabem, danazolem, eltrombopagiem i rekombinowaną ludzką trombopoetyną nie złagodziło małopłytkowości. Liczba płytek krwi utrzymywała się na poziomie 10 000–20 000 na milimetr sześcienny, a ostatecznie spadła poniżej 10 000 na milimetr sześcienny w lipcu 2023 roku.
W tym czasie wystąpiły u niej plamica i wylewy krwi dożylne na kończynach, pęcherze krwi w jamie ustnej oraz krwawienie z dziąseł. Rozmaz szpiku kostnego wykazał aktywną mieloproliferację i upośledzenie dojrzewania megakariocytów. W miesiącu poprzedzającym infuzję komórek CAR T podawano wyłącznie prednizon w małych dawkach (5 mg na dobę) i hydroksychlorochinę (0,2 g na dobę). Do wytworzenia inati-celu zastosowano autologiczną leukaferezę świeżej krwi. Łącznie podano 500 000 komórek CAR T CD19 na kilogram masy ciała po chemioterapii limfodeplecyjnej fludarabiną (w dawce 25 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) dziennie w dniach -5, -4 i -3 oraz cyklofosfamidem (w dawce 250 mg na metr kwadratowy) w dniach -5 i -4 przed terapią komórkami CAR T.
Po wstrzyknięciu Inaticabtagene Autoleucel liczba płytek krwi u pacjenta nadal rosła, a uzyskano całkowitą odpowiedź kliniczną. Odstawiono glikokortykosteroidy i wszystkie leki immunosupresyjne. Obecnie pacjent zasadniczo powrócił do normalnego życia.
Obecnie w Chinach prowadzi się wiele badań klinicznych z zastosowaniem terapii CAR-T, które poszukują pacjentów. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu：4008803716
Email：myimmnet@163.com
ODNIESIENIA
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Czas publikacji: 08-11-2024