6 czerwca międzynarodowe czasopismo medyczne Journal of Hematology & Oncology opublikowało wyniki badania fazy I/II (KL264-01/MK-2870-001) innowacyjnego leku TROP2 ADC – sakituzumabu tirumotekanu (sac-TMT) w monoterapii nieoperacyjnych miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów litych opornych na standardowe leczenie.
Sacituzumab tirumotekan (sac-TMT) to koniugat przeciwciała z lekiem składający się z monoklonalnego przeciwciała anty-TROP2 sprzężonego z cytotoksycznym inhibitorem topoizomerazy I pochodzącym z belotekanu (KL610023) za pośrednictwem nowego łącznika.
Metody
Pacjenci mieli nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane/przerzutowe guzy lite oporne na standardowe terapie. W kohortach fazy 1 z eskalacją dawki pacjenci mieli nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane/przerzutowe guzy lite oporne na standardowe terapie. Sac-TMT podawano dożylnie co 2 tygodnie w dawce od 2 do 12 mg/kg. W fazie 2 pacjentki z TNBC i rakiem piersi HR+/HER2− otrzymywały sac-TMT zgodnie z zalecanymi dawkami do ekspansji (RDE) określonymi w fazie 1. Głównymi celami były określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) sac-TMT i ustalenie RDE (faza 1) oraz określenie ORR zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 w ocenie badacza (faza 2). Działania niepożądane oceniano zgodnie z NCI-CTCAE w wersji 5.0.
Wyniki
Trzydziestu pacjentów zostało włączonych do fazy 1 i otrzymywało sac-TMT w dawkach 2 mg/kg (n = 4), 4 mg/kg (n = 7), 5 mg/kg (n = 7), 5,5 mg/kg (n = 5) i 6 mg/kg (n = 7). U pięciu pacjentów wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę: zapalenie jamy ustnej stopnia 3 przy dawkach 4, 5,5 i 6 mg/kg; wysypka stopnia 3 przy dawce 5 mg/kg; oraz pokrzywka stopnia 3 przy dawce 6 mg/kg. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) wynosiła 5,5 mg/kg, a RDE wynosiły odpowiednio 4 i 5 mg/kg. W badaniu z rozszerzeniem dawki w fazie 2, ORR (95% CI) wynosił 34,8% (16,4%, 57,3%) w grupie 4 mg/kg (n = 23) i 38,9% (23,1%, 56,5%) w grupie 5 mg/kg (n = 36) w przypadku TNBC. ORR (95% CI) wynosił 31,7% (18,1%, 48,1%) w przypadku raka piersi HR+/HER2− (n = 41).
Wnioski
Sac-TMT wykazał profil bezpieczeństwa pozwalający na leczenie u pacjentów z nieoperacyjnymi miejscowo zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi oraz obiecującą aktywność przeciwnowotworową w przerzutowym raku piersi potrójnie ziarniniakowym (TNBC) i raku piersi HR+/HER2−. Sac-TMT jest obecnie badany w badaniach fazy 3.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 19 czerwca 2025 r.