8 stycznia Centrum Oceny Leków (CDE) chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) przyznało oznaczenie terapii przełomowej (BTD) lekowi IBI343, potencjalnie najlepszemu w swojej klasie lekowi przeciwdepresyjnemu TOPO1i anty-CLDN18.2, stosowanemu w monoterapii w leczeniu pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (PDAC) z dodatnim wynikiem testu na CLDN18.2, u których nastąpiła progresja choroby po co najmniej jednej linii wcześniejszego leczenia systemowego.
Decyzja BTD dla IBI343 została przyznana na podstawie danych z trwającego badania fazy I przeprowadzonego w Chinach, Australii i USA (NCT05458219), które wykazało korzystne bezpieczeństwo i tolerancję, a także obiecującą aktywność przeciwnowotworową monoterapii IBI343 u pacjentów z zaawansowanym PDAC. Dane z kohorty badanej z rozszerzeniem dawki zostały zaprezentowane ustnie na Kongresie ESMO Asia w 2024 roku:
Do 6 września 2024 r. łącznie 43 pacjentów z zaawansowanym PDAC z dodatnim wynikiem testu CLDN18.2 (≥60% komórek nowotworowych z intensywnością barwienia błonowego ≥1+ w badaniu IHC) otrzymywało monoterapię IBI343 w dawce 6 mg/kg co 3 tygodnie. Wszyscy uczestnicy przeszli wcześniej co najmniej jedną linię leczenia, a 60,5% otrzymało 2 lub więcej linii leczenia przeciwnowotworowego.
U 43 pacjentów skuteczność leczenia można było ocenić, uzyskując całkowity obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynoszący 32,6%, potwierdzony obiektywny wskaźnik odpowiedzi (cORR) wynoszący 23,3% i potwierdzony wskaźnik kontroli choroby (cDCR) wynoszący 81,4%.
W dniu odcięcia danych u 4 z 10 pacjentów z cORR wystąpiła progresja choroby, mediana czasu trwania odpowiedzi (mDoR) wyniosła 7,0 (4,0-NC) miesięcy, a 6-miesięczny wskaźnik DoR wyniósł 63%. U 26 pacjentów wystąpiły zdarzenia PFS, a mediana przeżycia bez progresji choroby (mPFS) wyniosła 5,3 (4,1-7,4) miesięcy, a dane dotyczące OS nie są jeszcze dojrzałe.
Zaktualizowane wyniki dotyczące bezpieczeństwa wykazały korzystny profil bezpieczeństwa IBI343 przy stale niskim wskaźniku toksyczności żołądkowo-jelitowej i braku nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. U 97,7% uczestników wystąpiły zdarzenia niepożądane występujące w trakcie leczenia (TEAE), a najczęstszymi były anemia, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie apetytu, nudności i zmniejszenie liczby białych krwinek. U 51,2% uczestników wystąpiły zdarzenia niepożądane TEAE ≥ 3. stopnia, a nudności i wymioty ≥ 3. stopnia nie wystąpiły. Żadne zdarzenie niepożądane TEAE nie doprowadziło do zgonu.
Informacje o IBI343 (ADC anty-CLDN18.2)
IBI343 to rekombinowany ludzki koniugat przeciwciała monoklonalnego anty-CLDN18.2 z lekiem (ADC) opracowany przez Innovent Biologics. IBI343 wiąże się z komórkami nowotworowymi ekspresjonującymi CLDN18.2, następuje internalizacja ADC zależna od CLDN18.2, a następnie uwalniany jest lek, co prowadzi do uszkodzenia DNA i ostatecznie do apoptozy komórek nowotworowych. Uwolniony lek może również dyfundować przez błonę komórkową, docierając do sąsiednich komórek i zabijając je, co skutkuje tzw. „efektem biernego zabijania”.
Jako innowacyjny ADC TOPO1i, IBI343 wykazał akceptowalne bezpieczeństwo i obiecujące sygnały skuteczności w badaniach klinicznych fazy 1. Potencjał terapeutyczny IBI343 jest obecnie badany w przypadku takich nowotworów jak rak żołądka i trzustki.
W maju 2024 roku chińska Narodowa Agencja Produktów Medycznych (NMPA) przyznała IBI343 status terapii przełomowej (BTD) do stosowania w monoterapii u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) z dodatnim genem CLDN18.2, u których nastąpiła progresja choroby po dwóch wcześniejszych liniach leczenia systemowego. Trwa badanie kliniczne fazy 3 (NCT06238843) IBI343 w tym wskazaniu.
W czerwcu 2024 roku lek IBI343 otrzymał oznaczenie Fast Track od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w leczeniu zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), który uległ nawrotowi i/lub jest oporny na jedną z wcześniejszych linii terapii. Trwa wieloregionalne badanie fazy 1 (NCT05458219) leku IBI343 w leczeniu wcześniej leczonego PDAC.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Czas publikacji: 17-01-2025