Niedawno firma GenFleet ogłosiła najnowsze dane fazy II badania KROCUS, dotyczące fulzerasibu (GFH925, inhibitora KRAS G12C) w skojarzeniu z cetuksymabem w leczeniu pierwszego rzutu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Streszczenie zostało opublikowane podczas krótkiej prezentacji ustnej na dorocznym spotkaniu Europejskiej Konferencji ds. Raka Płuc (ELCC) w 2025 r.
Fulzerasib to pierwszy opracowany w Chinach inhibitor KRAS G12C, którego wniosek o dopuszczenie do obrotu (NDA) został zaakceptowany i otrzymał oznaczenie priorytetowe (Priority Review) od NMPA. Fulzerasib otrzymał w tym roku również oznaczenie terapii przełomowej (Breaking Therapy) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRAS G12C, którzy otrzymali co najmniej jedną terapię systemową, oraz pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC), którzy otrzymali co najmniej dwie terapie systemowe. Rodzinę białek RAS można podzielić na kategorie KRAS, HRAS i NRAS. Mutacje KRAS wykrywa się u prawie 90% pacjentów z rakiem trzustki, 30–40% pacjentów z rakiem jelita grubego i 15–20% pacjentów z rakiem płuc. Występowanie podtypu mutacji KRAS G12C jest częstsze niż w przypadku mutacji ALK, ROS1, RET i TRK 1/2/3 łącznie. GFH925 to nowy, aktywny doustnie, silny inhibitor KRAS G12C, opracowany w celu skutecznego oddziaływania na wymianę GTP/GDP, kluczowy etap aktywacji szlaku, poprzez kowalencyjną i nieodwracalną modyfikację reszty cysteinowej białka KRAS G12C. Przedkliniczne badania selektywności cysteiny wykazały wysoką selektywność fulzerasybu względem G12C. Następnie fulzerasyb skutecznie hamuje dalszy szlak sygnałowy, indukując apoptozę komórek nowotworowych i zatrzymanie cyklu komórkowego.
Łącznie 47 wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca niedrobnokomórkowego z mutacją KRAS G12C otrzymywało leczenie fulzerasibem w skojarzeniu z cetuksymabem (fulzerasib 600 mg dwa razy na dobę + cetuksymab 500 mg/m2 co 2 tygodnie) według stanu na 14 stycznia 2025 r.
Skuteczność: W dniu odcięcia danych, wśród 45 pacjentów, u których wykonano co najmniej jedną ocenę guza po leczeniu, ORR wyniósł 80%, a DCR 100%; u 57,8% stwierdzono ≥ 50% zmniejszenie guza. U 16 pacjentów (34%) stwierdzono przerzuty do mózgu; u 14 pacjentów z przerzutami do mózgu, u których wykonano co najmniej jedną ocenę guza po leczeniu, ORR według kryteriów RECIST 1.1 wyniósł 71,4%. Mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) nie została jeszcze osiągnięta, a 24 pacjentów nadal otrzymywało leczenie z medianą okresu obserwacji wynoszącą 10,1 miesiąca. Średni czas trwania odpowiedzi na leczenie (mPFS) wyniósł 12,5 miesiąca, a maksymalny czas przeżycia (mOS) nie został osiągnięty.
Bezpieczeństwo: W dniu odcięcia danych terapia skojarzona charakteryzowała się korzystnym profilem bezpieczeństwa/tolerancji. Działania niepożądane związane z leczeniem wystąpiły u 87,2% pacjentów, a większość z nich była w stopniu 1-2; u 14,9% pacjentów wystąpiło co najmniej jedno działanie niepożądane związane z leczeniem w stopniu 3; nie wystąpiło żadne działanie niepożądane związane z leczeniem w stopniu 4-5. U 2 pacjentów wystąpiły poważne działania niepożądane związane z leczeniem (TRSAE), które uznano za związane jedynie z cetuksymabem; u 3 pacjentów wystąpiły działania niepożądane niezwiązane z fulzerasibem, prowadzące do przerwania leczenia. Badanie KROCUS wykazało stosunkowo niską częstość przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki w różnych badaniach pierwszej linii leczenia skojarzonego niedrobnokomórkowego chłoniaka płuc (NSLCL) z mutacją G12C. Nie zidentyfikowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa w porównaniu z fulzerasibem lub cetuksymabem w monoterapii.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 15 kwietnia 2025 r.