24 kwietnia 2025 r. firma GenFleet Therapeutics ogłosiła, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła wniosek o dopuszczenie do obrotu nowego leku badanego (IND) GFH375/VS-7375, doustnego inhibitora KRAS G12D (ON/OFF), do badania klinicznego w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi z mutacją KRAS G12D. Badanie ma zostać rozpoczęte przez partnera GenFleet, firmę Verastem Oncology, w USA, około połowy 2025 r. Pierwsze badanie GFH375 z udziałem ludzi, zainicjowane przez GenFleet w Chinach, weszło w fazę II, a wstępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa tego badania zostały wybrane do szybkiej prezentacji ustnej podczas zbliżającego się dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2025 r.
Białka RAS, w aktywnej formie związanej z GTP lub nieaktywnej formie związanej z GDP, to binarne przełączniki molekularne kontrolujące odpowiedzi komórkowe w szlakach sygnałowych, takich jak RAS-RAF-MEK-ERK i PI3K/AKT/mTOR. Trzy geny RAS kodują izoformy białek, a mianowicie Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) i Neuroblastoma Ras (NRAS), a KRAS jest najczęściej mutowanym onkogenem u ludzi. Wśród mutacji KRAS, G12D, G12V i G12C reprezentują trzy najczęściej mutowane allele. Mutacja G12D genu KRAS jest powszechnie spotykana w gruczolakoraku przewodowym trzustki, raku jelita grubego i gruczolakoraku płuc.
Duży odsetek pacjentów z mutacją KRAS G12D nie pali tytoniu i słabo reaguje na inhibitory PD-1. Selektywne dla mutacji inhibitory G12D dają nadzieję na poprawę w przypadku dużej części pacjentów z PDAC z mutacją KRAS, ponieważ mutacje w genie KRAS G12D są najczęściej występującą zmianą somatyczną u pacjentów z PDAC (około 40%), u których całkowity 5-letni wskaźnik przeżycia jest niższy niż 10%.
GFH375 to aktywny doustnie, silny i wysoce selektywny inhibitor małocząsteczkowy KRAS G12D (ON/OFF), zaprojektowany w celu blokowania wymiany GTP/GDP, zakłócając w ten sposób aktywację dalszych szlaków i skutecznie hamując proliferację komórek nowotworowych. Badania przedkliniczne wykazały zależne od dawki hamowanie w modelach z mutacją KRAS G12D; GFH375 wykazał również niskie ryzyko działań poza docelowym celem w testach selektywności kinazowej i bezpieczeństwa docelowego.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 25 kwietnia 2025 r.