22 stycznia 2025 r. czasopismo „Nature Medicine” opublikowało wyniki niezależnie opracowanego przez firmę Akeso bispecyficznego przeciwciała PD-1/CTLA-4 – kadonilimabu – w połączeniu z oksaliplatyną i kapecytabiną w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ) w badaniu klinicznym fazy III (COMPASSION-15/AK104-302).Wyniki badania COMPASSION-15 zostały wcześniej zaprezentowane ustnie na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (AACR) w 2024 r.
Było to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Kwalifikujący się pacjenci to dorośli z nieleczonym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem G/GEJ. Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grup otrzymujących kadonilimab (10 mg kg−1 co 3 tygodnie) lub placebo w skojarzeniu z chemioterapią (co 3 tygodnie). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie (OS) w populacji ITT (jednostronny poziom istotności, P = 0,025). Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OS u pacjentów z dodatnim wynikiem PD-L1 ≥5, przeżycie wolne od progresji, obiektywny wskaźnik odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi i bezpieczeństwo. Na dzień 18 sierpnia 2023 r. 610 pacjentów z 75 ośrodków badawczych przydzielono losowo do grup otrzymujących kadonilimab (n = 305) lub placebo (n = 305). Przy medianie obserwacji wynoszącej 18,7 miesiąca, grupa kadonilimabu miała istotnie dłuższą medianę OS (14,1 w porównaniu z 11,1 miesiąca; współczynnik ryzyka (HR) 0,66; 95% przedział ufności (CI) 0,54–0,81; p < 0,001) niż grupa placebo. Pierwszorzędowy punkt końcowy został osiągnięty. Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wyniosła 7,0 miesięcy w porównaniu z 5,3 miesiąca (HR 0,53, 95% CI 0,44–0,65). Mediana OS u pacjentów z dodatnim wynikiem łącznego wyniku PD-L1 ≥5 wyniosła 15,3 miesiąca w porównaniu z 10,9 miesiąca (HR 0,58, 95% CI 0,41–0,82). Obiektywny wskaźnik odpowiedzi wyniósł 65,2% w porównaniu z 48,9%, a mediana czasu trwania odpowiedzi 8,8 miesiąca w porównaniu z 4,4 miesiąca. Działania niepożądane związane z leczeniem stopnia ≥3 wystąpiły u 65,9% pacjentów w grupie kadonilimabu i 53,6% pacjentów w grupie placebo, a najczęstszymi były zmniejszona liczba płytek krwi, zmniejszona liczba neutrofili i niedokrwistość. Większość działań niepożądanych o podłożu immunologicznym miała stopień 1. lub 2. Nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa. Kadonilimab w skojarzeniu z chemioterapią znacząco poprawił całkowite przeżycie (OS) przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem G/GEJ.
Wstrzyknięcie kadonilimabu to nowatorski, pierwszy w swojej klasie bispecyficzny lek immunoterapeutyczny PD-1/CTLA-4, opracowany wewnętrznie. 29 czerwca 2022 roku kadonilimab uzyskał dopuszczenie do obrotu od Chińskiej Agencji ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (NMPA) w Chinach w leczeniu nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy (R/M CC), u którego nastąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na pochodnych platyny. We wrześniu 2024 roku zatwierdzono nowe wskazanie dla kadonilimabu w leczeniu pierwszej linii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ), w skojarzeniu z fluoropirymidyną i chemioterapią opartą na pochodnych platyny. Obecnie CDE zaakceptowało wnioski o rejestrację nowego leku dla kadonilimabu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny, z bewacyzumabem lub bez, w leczeniu pierwszej linii przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy. Ponadto skutecznie prowadzone są szereg badań klinicznych, w tym badanie fazy III dotyczące leczenia uzupełniającego u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu po radykalnej resekcji raka wątrobowokomórkowego.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Czas publikacji: 21-02-2025