C-CAR031 to autologiczny, opancerzony, chimeryczny receptor antygenowy komórek T (CAR-T) ukierunkowany na GPC3, badany pod kątem leczenia raka wątrobowokomórkowego (HCC). Opiera się on na nowatorskim CAR-T ukierunkowanym na GPC3, opracowanym przez firmę AstraZeneca z wykorzystaniem platformy badawczej z dominującym ujemnym receptorem transformującego czynnika wzrostu beta II (dnTGFβRII) i jest produkowany przez firmę AbelZeta w Chinach. C-CAR031 jest opracowywany w Chinach na podstawie umowy o wspólnym rozwoju zawartej między firmami AbelZeta i AstraZeneca.
AbelZeta ogłasza dane kliniczne wykazujące wstępną aktywność przeciwnowotworową C-CAR031, opancerzonego autologicznego GPC3 CAR-T, u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, podczas dorocznego spotkania ASCO 2024
Metody: Pierwsze otwarte badanie z eskalacją dawki u ludzi wykorzystuje schemat przyspieszonego miareczkowania z i3+3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z GPC3+, u których nie powiodło się ≥ 1. rzut leczenia systemowego, otrzymali pojedynczą infuzję dożylną C-CAR031 po standardowej limfodeplecji. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były bezpieczeństwo i tolerancja, a pozostałe punkty obejmowały farmakokinetykę i wstępną skuteczność. Zdarzenia niepożądane (AE) oceniono według skali CTCAE 5.0, a zespół uwalniania cytokin (CRS) / zespół neurotoksyczności komórek efektorowych układu odpornościowego (ICANS) oceniono zgodnie z kryteriami ASTCT 2019. Odpowiedź obiektywną oceniał badacz zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Wyniki: Do 5 stycznia 2024 r. w sumie 24 pacjentów otrzymało infuzję C-CAR031 w 4 dawkach (DL). Wszyscy pacjenci mieli raka płuca BCLC w stadium C, HCC (rozwój wątrobowokomórkowy), 83,3% (20/24) miało przerzuty pozawątrobowe. Mediana liczby wcześniejszych linii terapii wyniosła 3,5 (zakres 1–6), 23 (95,8%) pacjentów otrzymywało inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). Bezpieczeństwo leczenia wszystkich pacjentów było możliwe do oceny. Nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę ani ICANS. Zespół przewlekłego zmęczenia (CRS) obserwowano u 22 (91,7%) pacjentów, z czego tylko 1 (4,2%) wystąpił w stopniu (G) 3. Najczęstsze działania niepożądane ≥G3 to limfocytopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocytopenia (37,5%) i podwyższony poziom transaminaz (16,7%). U jednego pacjenta (4,2%) wystąpiła mielosupresja G4, a u jednego pacjenta (4,2%) śródmiąższowe zapalenie płuc G3 w DL4 spowodowane przez CRS G3. Wszystkie działania niepożądane były odwracalne. U 22 pacjentów można było ocenić skuteczność leczenia. Redukcję guza obserwowano u 90,9% pacjentów, nie tylko w zmianach wewnątrzwątrobowych, ale także zewnątrzwątrobowych, ze średnią redukcją 44,0% (zakres 3,4%–94,4%). Wskaźnik kontroli choroby wyniósł 90,9%, a obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wyniósł 50,0% u pacjentów wszystkich DL. W DL4 ORR wyniósł 57,1%.
Wnioski: Badanie wykazało odpowiedni profil bezpieczeństwa i obiecującą aktywność przeciwnowotworową leku C-CAR031 u intensywnie leczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.
„Jesteśmy pod wrażeniem pierwszych wyników klinicznych C-CAR031 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)” – powiedział Tony (Bizuo) Liu, prezes i dyrektor generalny AbelZeta. „Wczesne dane zaprezentowane dzisiaj stanowią przekonujący dowód słuszności koncepcji, który może potencjalnie zredefiniować paradygmaty terapeutyczne w przypadku HCC i innych nowotworów litych z ekspresją GPC3”.
Główny badacz (PI) badania, profesor Tingbo Liang z Pierwszego Szpitala Afiliowanego Uniwersytetu Zhejiang, stwierdził: „C-CAR031 wykazał dobry profil bezpieczeństwa i obiecującą skuteczność u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w zaawansowanym stadium, którzy zazwyczaj mają ograniczoną liczbę dostępnych opcji leczenia. Obserwowane zmniejszenie guza u znacznej/zdecydowanej większości (91,3%) pacjentów sugeruje, że C-CAR031 ma potencjał, aby przynieść wartość kliniczną i dać nadzieję tym pacjentom”.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Odniesienia
Czas publikacji: 31.12.2024