18 marca 2025 roku firma Alphamab Oncology ogłosiła, że koniugat przeciwciała biparatopowego anty-HER2 z lekiem (ADC) JSKN003 otrzymał status terapii przełomowej (Breashed Therapy) od Centrum Oceny Leków (CDE) Narodowej Agencji Produktów Medycznych (NMPA). Status ten jest przeznaczony do leczenia nawrotowego raka jajnika nabłonkowego opornego na platynę (PROC), pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu, niezależnie od poziomu ekspresji HER2.
Przyznanie statusu terapii przełomowej (Breakthrough Therapy) opiera się na połączonej analizie dwóch badań klinicznych: JSKN003-101 i JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I z eskalacją dawki, przeprowadzone w Australii, obejmujące pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z ekspresją HER2 (IHC≥1+) lub mutacjami HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) to badanie fazy I/II przeprowadzone w Chinach. Do badania fazy I włączono pacjentów z histologicznie potwierdzoną ekspresją HER2 (IHC≥1+) lub mutacjami HER2 w zaawansowanych guzach litych. Do badania fazy II włączono pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, niezależnie od ekspresji HER2 lub statusu mutacji.
Wstępne dane z połączonej analizy tych dwóch badań zaprezentowano na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ESMO) w 2024 r.
Do 15 lipca 2024 r. 50 pacjentów z PROC otrzymywało JSKN003 w pięciu dawkach, w tym 2 pacjentów w dawce 4,2 mg/kg, 2 pacjentów w dawce 5,2 mg/kg, 44 pacjentów w dawce 6,3 mg/kg, 1 pacjent w dawce 7,3 mg/kg i 1 pacjent w dawce 8,4 mg/kg. Wśród 50 pacjentów włączonych do badania na podstawie wyników centralnego laboratorium było 17 pacjentów z ekspresją HER2 (IHC 1+, 2+ i 3+) (tylko 2 pacjentów z HER2 IHC 3+), 17 pacjentów z IHC 0 i 16 pacjentów, u których nie wykonano żadnych badań HER2 do 15 lipca. 28 pacjentów (56,0%) przeszło co najmniej trzy wcześniejsze linie leczenia systemowego, 37 pacjentów (74,0%) otrzymywało leczenie bevacizumabem, a 28 pacjentów (56,0%) otrzymywało leczenie inhibitorami PARP.
Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 12,4 tygodnia (zakres: 0,7–51,0 tygodnia), przy czym 32 pacjentów (64,0%) kontynuowało leczenie do daty odcięcia danych.
Bezpieczeństwo: Spośród wszystkich 50 pacjentów objętych badaniem, u 3 wystąpiła śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc. U 5 pacjentów (10,0%) wystąpiły działania niepożądane związane z leczeniem (TRAE) stopnia 3, z których najczęstszymi były biegunka (2,0%) i anemia (2,0%). Żadne z TRAE nie doprowadziło do zgonu.
Skuteczność: Wśród 44 pacjentów, u których można było ocenić skuteczność leczenia i u których wykonano co najmniej jedną ocenę guza po rozpoczęciu leczenia, obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wyniósł 56,8%, przy czym u 39 pacjentów (88,6%) stwierdzono zmniejszenie guza. U pacjentów z centralnie potwierdzoną ekspresją HER2 IHC 0 i HER2 (IHC 1+, 2+ i 3+) ORR wyniósł odpowiednio 52,9% i 68,8%. U 33 pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali bevacizumab, ORR wyniósł 54,5%, a u 26 pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali inhibitor PARP, ORR wyniósł 46,2%.
Połączone wyniki wykazały, że monoterapia JSKN003 ma korzystny profil tolerancji i bezpieczeństwa, przy czym sygnały skuteczności u pacjentów z zaawansowanym PROC były obiecujące. Skuteczność zaobserwowano u pacjentów z ekspresją HER2 (IHC 1+/2+3+) lub bez ekspresji HER2 (IHC 0), z wcześniejszym leczeniem bevacizumabem i wcześniejszym leczeniem inhibitorem PARP lub bez.
O JSKN003
JSKN003 to bispecyficzny koniugat przeciwciała anty-HER2 z lekiem (bis-ADC), opracowany wewnętrznie na opatentowanej platformie koniugacji specyficznej dla glikanów firmy Alphamab. JSKN003 może wiązać HER2 na powierzchni komórek nowotworowych i uwalniać inhibitory topoizomerazy I (TOPIi) poprzez endocytozę komórkową, wywierając w ten sposób działanie przeciwnowotworowe. W porównaniu ze swoimi odpowiednikami ADC, JSKN003 wykazał lepszą stabilność w surowicy i silniejszy efekt obserwowany, co skutecznie wydłuża okno terapeutyczne.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Czas publikacji: 18 marca 2025 r.