C-CAR031 to autologiczny, opancerzony rak podstawnokomórkowy T (CAR-T) skierowany przeciwko receptorowi GPC3, badany pod kątem leczenia raka wątrobowokomórkowego (HCC).
Postępy badań nad C-CAR031 w raku wątrobowokomórkowym (HCC) zaprezentowano ustnie na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO), które odbyło się w Chicago w 2024 r.
Metody: Pierwsze otwarte badanie z eskalacją dawki u ludzi wykorzystuje schemat przyspieszonego miareczkowania z i3+3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z GPC3+, u których nie powiodło się ≥ 1. rzut leczenia systemowego, otrzymali pojedynczą infuzję dożylną C-CAR031 po standardowej limfodeplecji. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były bezpieczeństwo i tolerancja, a pozostałe punkty obejmowały farmakokinetykę i wstępną skuteczność. Zdarzenia niepożądane (AE) oceniono według skali CTCAE 5.0, a zespół uwalniania cytokin (CRS) / zespół neurotoksyczności komórek efektorowych układu odpornościowego (ICANS) oceniono zgodnie z kryteriami ASTCT 2019. Odpowiedź obiektywną oceniał badacz zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Wyniki: Do 5 stycznia 2024 r. w sumie 24 pacjentów otrzymało infuzję C-CAR031 w 4 dawkach (DL). Wszyscy pacjenci mieli raka płuca BCLC w stadium C, HCC (rozwój wątrobowokomórkowy), 83,3% (20/24) miało przerzuty pozawątrobowe. Mediana liczby wcześniejszych linii terapii wyniosła 3,5 (zakres 1–6), 23 (95,8%) pacjentów otrzymywało inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) i inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI). Bezpieczeństwo leczenia wszystkich pacjentów było możliwe do oceny. Nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę ani ICANS. Zespół przewlekłego zmęczenia (CRS) obserwowano u 22 (91,7%) pacjentów, z czego tylko 1 (4,2%) wystąpił w stopniu (G) 3. Najczęstsze działania niepożądane ≥G3 to limfocytopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombocytopenia (37,5%) i podwyższony poziom transaminaz (16,7%). U jednego pacjenta (4,2%) wystąpiła mielosupresja G4, a u jednego pacjenta (4,2%) śródmiąższowe zapalenie płuc G3 w DL4 spowodowane przez CRS G3. Wszystkie działania niepożądane były odwracalne. U 22 pacjentów można było ocenić skuteczność leczenia. Redukcję guza obserwowano u 90,9% pacjentów, nie tylko w zmianach wewnątrzwątrobowych, ale także zewnątrzwątrobowych, ze średnią redukcją 44,0% (zakres 3,4%–94,4%). Wskaźnik kontroli choroby wyniósł 90,9%, a obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wyniósł 50,0% u pacjentów wszystkich DL. W DL4 ORR wyniósł 57,1%.
Wnioski: Badanie wykazało odpowiedni profil bezpieczeństwa i obiecującą aktywność przeciwnowotworową leku C-CAR031 u intensywnie leczonych pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Odniesienia
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Czas publikacji: 24-12-2024