20 sierpnia 2025 r. firma Abbisko Therapeutics ogłosiła, że Centrum Oceny Leków (CDE) Chińskiej Narodowej Administracji Produktów Medycznych (NlPA) zatwierdziło wniosek o rejestrację doustnego inhibitora PD-1 firmy Abbisko, ABSK043, w połączeniu z inhibitorem KRAS G12C firmy Shanghai Alist Pharmaceuticals, glecirasibem, w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLc) z mutacją KRAS G12C.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Identyfikator WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
O ABSK043
ABSK043 to nowy, biodostępny doustnie, wysoce selektywny drobnocząsteczkowy inhibitor PD-L1, będący w całości własnością Abbisko Therapeutics. Komórki nowotworowe mogą wykorzystywać punkty kontrolne układu odpornościowego, takie jak PD-1 i jego ligand PD-L1, aby uniknąć wykrycia i usunięcia przez układ odpornościowy, tłumiąc w ten sposób lub ograniczając odpowiedź komórek nowotworowych. ABSK043 selektywnie wiąże się z receptorem PD-L1 i indukuje jego internazację z powierzchni komórki, skutecznie hamując interakcję PD-1/PD-L1 i łagodząc hamowanie aktywacji limfocytów T przez PD-L1. W modelach przedklinicznych ABSK043 wykazał skuteczność przeciwnowotworową porównywalną z zatwierdzonymi przeciwciałami anty-PD-L1. Chociaż kilka monokonazolowych przeciwciał PD-1/PD-L1 zostało zatwierdzonych na całym świecie, obecnie nie ma zatwierdzonych doustnie biodostępnych suchych cząsteczek PD-1/PD-L1. ABSK043 jest obecnie badany w trwającym badaniu klinicznym fazy I w przypadku zaawansowanych nowotworów litych w Australii i Chinach.
W badaniu fazy I (NCT04964375) ABSK043, doustny, silny, małocząsteczkowy inhibitor PD-L1, wykazał wstępną skuteczność.
Metody
Pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi podawano kapsułki ABSK043 w dawkach od 200 mg raz dziennie (QD) do 1000 mg dwa razy dziennie (BID), aby ocenić profil bezpieczeństwa i wstępną skuteczność. Ponadto oceniano wskaźniki farmakodynamiczne (PD), takie jak funkcja limfocytów T i powierzchniowe stężenie PD-L1.
Wyniki
Do daty odcięcia (7 czerwca 2024 r.) włączono do badania 77 pacjentów i poddano je leczeniu. U 87,0% pacjentów wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), a u 29,9% wystąpiły one w stopniu ≥ 3. ≥ 15% z nich wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) – anemia (22,1%). Nie zgłoszono neuropatii obwodowej. U wszystkich pacjentów, u których można było ocenić skuteczność leczenia w grupach dawek farmakologicznie czynnych (600 mg dwa razy na dobę, 800 mg dwa razy na dobę i 1000 mg dwa razy na dobę), odsetek odpowiedzi obiektywnej (ORR) u pacjentów nieleczonych ICI (ICI) wyniósł 24% (8/34). U 10 pacjentów z rakiem płuca nieleczonych ICI (9 leczonych wcześniej i 1 nieleczony) ORR wyniósł 40% (4/10). Co godne uwagi, u 3 z 6 (50%) pacjentów z mutacją EGFR i 1 z 2 (50%) pacjentów z mutacją KRAS uzyskano częściową odpowiedź (PR). U wszystkich trzech pacjentów z mutacją EGFR TPS PD-L1 wynosił ≥ 50%, a choroba uległa progresji po co najmniej jednej linii terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR, w tym 3. generacji. Inne odpowiedzi wystąpiły w pięciu mieszanych typach nowotworów: raku żołądka MSI-H/dMMR, gruczolakoraku endometrium MSI-H/dMMR, raku płaskonabłonkowym pochwy, raku piersi (zespół Lyncha) i czerniaku. Najdłuższy czas trwania odpowiedzi w badaniu wyniósł 17 miesięcy (gruczolakorak endometrium), a pacjent nadal jest w trakcie leczenia. Aktywację limfocytów T i zależny od dawki spadek ekspresji PD-L1 na powierzchni po leczeniu ABSK043 obserwowano we wszystkich grupach dawkowania dwa razy na dobę.
O leku Glecirasib
Glecirasib (AST-24081) jest inhibitorem KRAS G12C. Obecnie w Chinach, Stanach Zjednoczonych i Europie trwają liczne badania kliniczne z udziałem pacjentów z zaawansowanymi guzami nowotworowymi z mutacją KRAS G12C. Obejmują one badania terapii skojarzonej z inhibitorem SHP2 AST-24082 w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) oraz badania monoterapii w raku trzustki. Ponadto, lek ten otrzymał status leku sierocego w Stanach Zjednoczonych oraz status terapii przełomowej w Chinach. W maju 2025 roku Glecirasib został zatwierdzony do wprowadzenia na rynek przez ChinaNMPA.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Identyfikator WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 21-08-2025