13 marca 2025 r. w najważniejszym międzynarodowym czasopiśmie Nature Medicine opublikowano wyniki badania klinicznego fazy 1/1b dotyczącego koniugatu przeciwciała ukierunkowanego na B7-H3 (ADC) YL201 firmy MediLink.
Badanie obejmowało fazę 1 z eskalacją dawki oraz fazę 1b z rozszerzeniem dawki. W badaniu wzięło udział łącznie 312 pacjentów z różnymi typami nowotworów, w tym z rozległym rakiem drobnokomórkowym płuca (ES-SCLC), rakiem nosogardła (NPC), niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem płaskonabłonkowym przełyku i innymi nowotworami litymi.
Spośród 287 pacjentów, u których można było ocenić skuteczność leczenia, obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wyniósł 40,8%, a wskaźnik kontroli choroby (DCR) 83,6%. Mediana przeżycia bez progresji choroby (mPFS) wyniosła 5,9 miesiąca, a mediana czasu trwania odpowiedzi (mDOR) 6,3 miesiąca. Mediana całkowitego przeżycia (OS) nie była dojrzała.
Spośród 48 pacjentów z początkowymi przerzutami do mózgu, 21 można było poddać ocenie; wewnątrzczaszkowy wskaźnik ORR wynosił 28,5%, a DOR 6,2 miesiąca.
Wszyscy pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca (ES-SCLC) byli wcześniej leczeni chemioterapią opartą na platynie, a 95,8% pacjentów było wcześniej leczonych przeciwciałem przeciwko antygenowi programowanej śmierci 1 (PD-1) lub ligandowi programowanej śmierci 1 (PD-L1). ORR wynosił 63,9%; DCR 91,7%; mPFS 6,3 miesiąca; a mDOR 5,7 miesiąca. W badaniu z eskalacją dawki włączono pięciu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem topoizomerazy 1 (topotekanem lub irynotekanem), przy czym tylko jeden pacjent odpowiedział na leczenie (ORR 20%). Spośród 70 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NPC), wszyscy byli wcześniej leczeni przeciwciałami przeciwko PD-L1 i chemioterapią opartą na platynie, a 84,3% (59/70) miało dwie lub więcej linii wcześniejszych terapii systemowych. Dwóch pacjentów z NPC osiągnęło całkowitą odpowiedź (CR) z ORR 48,6% i DCR 92,9%. mPFS wynosił 7,8 miesiąca, a mDOR 8,4 miesiąca. Ogółem oceniono 64 pacjentów z dzikim typem NSCLC, w tym 28 z gruczolakorakiem, 12 z rakiem płaskonabłonkowym i 24 z rakiem limfoepithelioma-like (LELC). Łącznie 90,6% (58/64) pacjentów z NSCLC było wcześniej leczonych przeciwciałami anty-PD-L1 i chemioterapią opartą na platynie. Wartości ORR u pacjentów z gruczolakorakiem płuc, rakiem płaskonabłonkowym i LELC wynosiły odpowiednio 28,6%, 8,3% i 54,2%, a mDOR wynosił odpowiednio 13,6 miesiąca, 2,6 miesiąca i 6,7 miesiąca.
Lek YL201 wykazał akceptowalny profil bezpieczeństwa i obiecującą skuteczność u intensywnie leczonych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, szczególnie u pacjentów z ES-SCLC, NPC lub rakiem przypominającym nabłoniaka limfatycznego.
YL201 to nowatorski ADC, zawierający ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-B7H3 sprzężone z nowym inhibitorem topoizomerazy 1 poprzez łącznik rozszczepialny przez proteazę, ze stosunkiem leku do przeciwciała wynoszącym 8. YL201 został opracowany z wykorzystaniem platformy aktywowanego przez mikrośrodowisko guza łącznika-payload (TMALIN) firmy MediLink, która charakteryzuje się wysoce hydrofilowym łącznikiem-payloadem, niezwykłą stabilnością w krążeniu oraz podwójnym mechanizmem uwalniania ładunku, obejmującym rozszczepienie zarówno zewnątrzkomórkowe w mikrośrodowisku guza, jak i wewnątrzkomórkowe w lizosomach. W badaniu przedklinicznym YL201 wykazał silną aktywność przeciwnowotworową w różnych mysich modelach CDX/PDX z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), rakiem przełyku i rakiem jajnika. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa uzyskane w tym badaniu przedklinicznym wskazują na korzystny stosunek korzyści do ryzyka, co przemawia za dalszym rozwojem YL201 w praktyce klinicznej.
Obecnie w Chinach wciąż trwają liczne badania kliniczne nowych technologii przeciwnowotworowych, w których biorą udział pacjenci. W celu uzyskania konsultacji dotyczących nowych leków i technologii prosimy o kontakt z Międzynarodowym Oddziałem Szpitala Onkologicznego Regionu Południowego w Pekinie.
Numer telefonu: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Czas publikacji: 08-04-2025