Kompleksowa interpretacja terapii komórkami CAR T

CAR-T (chimeryczne receptory antygenowe komórek T), czyli chimeryczne receptory antygenowe komórek T, to proces, w którym komórki T człowieka są modyfikowane genetycznie poza organizmem, co pozwala im rozpoznawać i skutecznie zabijać komórki nowotworowe, a następnie ponownie wprowadzane do organizmu pacjenta, co pozwala na leczenie nowotworów złośliwych.
Terapia CAR-T jest w rzeczywistości stosowana nie tylko w leczeniu raka, ale ma również duży potencjał w leczeniu chorób autoimmunologicznych, przewlekłych infekcji, chorób serca i chorób związanych z wiekiem.
Limfocyty T, znane również jako limfocyty T, są głównymi składnikami limfocytów i odpowiadają przede wszystkim za odpowiedź immunologiczną i obronę przed chorobami. Pełnią one takie funkcje, jak bezpośrednie zabijanie komórek docelowych, wspomaganie i hamowanie produkcji przeciwciał przez limfocyty B, reagowanie na specyficzne antygeny i mitogeny oraz produkcja cytokin.
Oczywiście, ludzki układ odpornościowy nie ogranicza się do limfocytów T; obejmuje on również limfocyty B, neutrofile, limfocyty K, komórki NK i inne. Odgrywają one rolę w usuwaniu z organizmu produktów przemiany materii, rozpoznawaniu i produkcji przeciwciał oraz identyfikowaniu i niszczeniu obcych patogenów i komórek nowotworowych.
Skoro limfocyty T posiadają już funkcję rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych, dlaczego konieczne jest sztuczne dodawanie CAR do limfocytów T, aby stworzyć limfocyty CAR-T, które zabijają komórki nowotworowe? To prowadzi nas do koncepcji unikania odpowiedzi immunologicznej, która jest jedną z najbardziej fundamentalnych cech raka.
Terapia CAR-T, czyli terapia komórkami CAR-T, polega na wyizolowaniu limfocytów T pacjenta, ich rozprzestrzenieniu poza organizm, a następnie wprowadzeniu do limfocytów T sztucznie zaprojektowanego antygenu komórek nowotworowych, CAR (chimeryczny receptor antygenowy). Po przetworzeniu, aktywność przeciwnowotworowa limfocytów T ulega znacznemu zwiększeniu przed ponownym podaniem do organizmu pacjenta, przywracając limfocytom T zdolność rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych. Na tym właśnie polega terapia komórkami CAR-T.
Terapia CAR-T IMPT-514 firmy Impact Bio uzyskała aprobatę FDA.
21 sierpnia 2024 r. firma Impact Bio ogłosiła, że ​​FDA zatwierdziła jej wniosek o rejestrację w ramach programu IND dla opracowanej przez nią terapii IMPT-514. IMPT-514 to bispecyficzna terapia CAR-T CD19/CD20 stosowana w leczeniu aktywnego, opornego na leczenie tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Dane z badań klinicznych wykazały wysoką skuteczność IMPT-514 w leczeniu pacjentów z ciężką immunosupresją spowodowaną różnymi chorobami autoimmunologicznymi, a także silne właściwości usuwania autologicznych limfocytów B z łagodnym profilem cytokinowym. Terapia CAR-T z zastosowaniem aksykabtagenu ciloleucelu w chłoniaku z dużych komórek B nadal wykazuje trwałą odpowiedź po pięciu latach. 2 sierpnia 2024 r. Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ASCO) opublikowało raport dotyczący długoterminowych wskaźników przeżycia po terapii komórkami CAR-T. Wyniki wykazały, że wśród pacjentów poddanych terapii CAR-T 5-letni wskaźnik przeżycia bez progresji choroby wyniósł 29%, 5-letni wskaźnik całkowitego przeżycia (OS) wyniósł 40%, a 5-letni wskaźnik przeżycia swoistego dla chłoniaka wyniósł 53%, z rzadkimi późnymi nawrotami. Aksykabtagen ciloleucel to autologiczny chimeryczny receptor antygenowy CD19 w terapii komórkami CAR-T, zatwierdzony do leczenia nawrotowego lub opornego chłoniaka z dużych komórek B. Wnioski: W warunkach standardowej opieki wyniki leczenia aksykabtagenem ciloleucelem CAR-T są zgodne z wynikami zgłaszanymi w badaniach klinicznych, z utrzymującymi się, trwałymi odpowiedziami obserwowanymi po 5 latach.
Pierwsza na świecie skuteczna terapia CAR-T w leczeniu chorób autoimmunologicznych.

4 października 2024 roku na stronie internetowej „Nature” ukazał się raport prezentujący wyniki badań chińskiego zespołu. Naukowcy wykorzystali technologię edycji genów CRISPR-Cas9 do inżynierii genetycznej zdrowych komórek CAR-T pochodzących od dawców, ukierunkowanych na CD19, opracowując nową generację allogenicznej, uniwersalnej terapii CAR-T, która pomogła trzem pacjentom z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi osiągnąć długotrwałą remisję.